作用機制主要是旁分泌的間充質干細胞(MSC)被普遍地用于醫治各種人類疾病。已經證明沒有一個因素足以調解MSC的醫治效果。然而,由許多細胞(包括MSC)分泌的外泌體膜囊泡是有吸引力的候選物作為其功效的載體。外泌體可以運輸和運送大量的蛋白質、脂質和核酸,并可以改變細胞和身體部位的功能。除了作為細胞間通訊的關鍵作用之外,外泌體越來越多地被認為是疾病的生物標志物和預后因子。此外,它們有潛力被用作臨床應用基因和藥物遞送的載體。該文回顧了外泌體的生物發生、分子組成及其作為細胞間通訊的信使的作用,著重于其作為干細胞醫治的載體的潛力。有關外泌體分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制剛剛開始研究。外泌體凍干粉
利用抗ai癥藥物進行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,不過目前抗ai癥藥物的運載存在著種種挑戰,主要體現在以下幾點:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體清chu,體內循環的半衰期很短等。采用外泌體運輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網狀內皮系統捕捉從而延長其循環時間。近期,兩種抗ai癥藥物———紫杉醇(PTX)和阿霉素(DOX)已經成功被載入外泌體中,并對其抗中流作用進行了研究。腹膜透析液外泌體蛋白質組學外泌體又存在檢測時需使用大量外泌體和難以檢測到低表達水平的標記蛋白。
由于特殊的結構和循環方式,外泌體作為藥物運輸的載體具有獨特的優勢。例如外泌體的尺寸分布能夠增強滲透滯留效應,從而有選擇性地深入中流組織;其外層磷脂雙分子層可以保護內容物不受各種生物酶的影響,維持各種生物分子的活性;外泌體普遍存在于各種體液和組織中,其體積小,結構、組成與細胞膜類似,導致外泌體可以在避開免疫系統監督的同時深入組織內部,有較好的生物相容性;當采用內源外泌體時,能明顯降低其他藥物載體可能引起的有害免疫反應;除此之外,某些細胞來源或經特殊修飾過的外泌體具有良好的特異性,可以與特定的qi官或組織結合。
雖然外泌體在疾病的診斷上有天然優勢,但在臨床應用上仍有一些限制:外泌體的提取方法金標準仍然是差速離心法,但這種方法費時費力且提取效率較低,難以進行臨床推廣和應用;而商業化的試劑盒質量參差不齊,往往導致提取物雜質過多,且其售價較高。外泌體的定量是采用顆粒濃度定量,蛋白濃度定量,亦或是核酸濃度定量,目前仍存有爭議。由于傳統的內參并不適用于外泌體,在實時熒光定量PCR檢測靶分子含量時內參的選擇尚沒有統一的標準。外泌體分子標志物的研究還處于初級階段。目前外泌體研究的整個流程中成本都很高。利用外泌體將siRNA和抗藥劑等運輸到目標細胞中。
外泌體大小不均可能是由于MVB的限制膜不均勻內陷,導致流體和固體的總含量不同;細胞的微環境和固有的生物學特性可能會影響外顯體的含量及其生物學標記,如乳腺病細胞及其外泌體的蛋白質組可以顯示來源細胞是上皮樣細胞還是間充質樣細胞;由于細胞表面受體表達的不同,外泌體對受體細胞的影響可能不同,可能誘導細胞存活,也可能誘導凋亡,或誘導免疫調節等;異質性也可以基于外泌體起源的組織,包括它們是否來自病細胞,瘤細胞產生的外泌體傳遞致瘤miRNAs明顯促進瘤細胞增殖。外泌體在組織修復領域均起著重要的作用,并且可以作為很好靶向給藥系統。腹膜透析液外泌體label free
外泌體可以將PD-L1轉運至其他PD-L1表達低或沒有PD-L1的細胞,并可能與PD-1結合。外泌體凍干粉
所有培養的細胞類型均可分泌外泌體,且外泌體天然存在于體液中,包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關他們分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制剛剛開始研究。外泌體被視為特異性分泌的膜泡,參與細胞間通訊,對外泌體的研究興趣日益增長,無論是研究其功能還是了解如何將其用于微創診斷的開發。外泌體富含膽固醇和鞘磷脂。研究發現鼠的肥大細胞分泌的exosome可以被人的肥大細胞捕獲,并且其攜帶的mRNA成分可以進入細胞漿中可以被翻譯成蛋白質,不只是mRNA,exosomes所轉移的microRNA同樣具有生物活性,在進入靶細胞后可以靶向調節細胞中mRNA的水平。外泌體凍干粉
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