本課題組應用NAMPT的代謝產物NMN通過負反饋調節，在改善作為前炎癥因子NAMPT表達的前提下，試圖提高Sirtl蛋白的表達和活性，通過Sirt1-p-FoxO3a和AKT-p-FoxO3a對DN腎臟纖維化的相關基因發揮作用。本研究結果表明:SD糖尿病大鼠在應用一定量NMN后，腎小管和腎小球細胞中Sirtl和AKT蛋白表達水平均較未施加NMN的對照組明顯升高。與此同時，糖尿病十NMN組大鼠腎細胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表達水平也明顯高于對照組。體外實驗中，應用高濃度葡萄糖(200mmol●L~1)處理HBZY-1細胞后，再應用不同濃度NMN處理，細胞中AKT與Sirtl也均較未施加NMN組增加。NAD+的前體煙酰胺單核苷酸(nicotinamide mononucleotide，NMN)可以提高線粒體NAD+水平。廣州NMN生產企業

ZhiwenYao等研究發現，NMN通過喚醒c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase，JNK)，改善了AD小鼠的行為認知障礙，抑止了β-淀粉樣蛋白生成，減輕了神經系統淀粉樣斑塊負荷、突觸損傷和炎癥反應。以上實驗表明，NMN可作為調理AD的潛在藥物。NMN對帕金森病的調理作用帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)以運動遲緩、靜止性震顫、強直、步態姿勢異常等運動癥狀和嗅覺減退、焦慮抑郁、等非運動癥狀為主要臨床表現，是一種多發生于老年人的ZhongShuShenJing系統變性疾病。該病的發病機制較為復雜，仍未明了。所以幾乎沒有有效的調理方法。貴陽NMN10000NMN增加了脂肪分解代謝，提高了肝臟中的NAD+水平。

哺乳動物“NAD+ world”衰老理論認為:NAD+的水平決定了衰老的速度和程度，NAD+對細胞衰老、個體衰老及能量代謝的調控起重要作用。作為細胞能量轉化的重要輔酶，NAD+能夠參與多種代謝途徑。NAD+耗竭與細胞衰老及能量代謝失調密切相關。在哺乳動物中，胰腺、脂肪組織、骨骼肌、肝和腦等多個Qi Guan、組織內NAD+水平隨著年齡的增長而下降。增加NAD+水平可Ji HuoSirtuins，并對不同模式生物的代謝產生積極影響。NMN 是哺乳動物體內NAD+ 補救合成途徑的中間體，在NMNAT 催化下生成NAD+，NMN 的生理功能主要是通過提高NAD+水平實現的。人為補充NMN 能夠改善腦內線粒體呼吸功能缺陷，對老年退行性疾病有一定Zhi Liao作用。

作為ETC和TCA循環的重要輔助因子，NAD+能夠為反應提供必要的底物，進而影響ATP的產生。已有研究證明，作為NAD+合成的前體，NMN可以提高細胞內NAD+水平，進而改善線粒體功能。在老齡大鼠的腦微血管內皮細胞中，NMN通過上調細胞內NAD+水平改善線粒體功能，并減輕氧化應激反應[38]。NMN能夠增加老齡大鼠NAD+的生物合成，進而逆轉多個Qi Guan中與衰老相關的線粒體功能障礙。補充NMN可以增加線粒體的生物合成和mtDNA拷貝數，進而提高肌肉和肝臟中NAD+水平。NMN還可以增強肝胰島素敏感性，恢復氧化應激、炎癥反應和晝夜節律相關的基因表達。

NMN延緩衰老作用，Mills等研究發現，NMN能夠明顯改善小鼠與年齡相關的生理衰退，如抑止年齡相關的體重增加，增強能量代謝，改善胰島素敏感性和血漿中脂質分布，改善眼部功能；NMN通過組織特異性方式預防年齡相關的基因表達變化，并且增強骨骼肌中的線粒體的氧化代謝，至少部分地介導其**老作用。Kawamura等研究表明，在大鼠體內，作為抗老化候選化合物的NMN比Nam保留時間長。因為Nampt被NAD+抑止，Nam不通過Nam→NMN→NAD+途徑轉化為NAD+，而是通過Nam→煙酸(NiA)→煙酸單核苷酸(NaMN)→煙酸腺嘌呤二核苷酸。在MSCs衰老過程中，NMN可能通過NAD+/Sirt3通路改善線粒體功能并進一步Yi ZhiMSCs衰老。濟南NMN報價

NMN還可以改善血漿中脂質分布和維持血糖水平，從而改善血管功能。廣州NMN生產企業

衰老MSCs的線粒體功能障礙，為了探究NAD+的前體——NMN是否能夠改善衰老MSCs的線粒體功能，將100μMNMN加入衰老MSCs(LPMSCs，LP)中，24h后進行Mito-TrackerRed(MTR)熒光染色。LP組細胞內線粒體呈散在分布，出現明顯片段化;而LP+NMN組細胞內線粒體分布集中，說明NMN能夠使衰老MSCs的線粒體形態趨于正常。NMN使衰老MSCs的線粒體形態趨于正常，是否影響其線粒體功能?實驗結果顯示，與LP組相比，LP+NMN組細胞內ATP含量明顯升高(P<0.05)，而ROS水平明顯降低(P<0.001)。JC-1染色結果顯示，LP+NMN組中細胞內線粒體的紅色熒光較強而綠色熒光較弱，即NMN使衰老MSCs的線粒體膜電位升高;流式細胞術檢測也得到了一致的結果。因此，NMN能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能。廣州NMN生產企業

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