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北京NMN9600

來源: 發布時間:2022-03-20

2019年,武漢--若生物材料有限公司杜小蘭等改良了β-NMN合成過程中磷酸化的方法,該磷酸化過程主要分為兩步,第--步,酯化反應。以乙腈作為溶劑,吡啶作為縛酸劑,化合物6(β--煙酰胺核糖)與化合物7(氯磷酸二苯酯)發生酯化反應生成化合物8,除去溶劑后無需純化,直接用于下一-步;第二步,水解反應。通過金屬催化加氫反應得到化合物β--NMN,除去催化劑與溶劑后,通過離子交換樹脂純化后即可得到純度為99.3%的β-NMN,產率為64%左右。在該路線中使用氯磷酸二苯酯代替了高毒性的三氯氧磷進行磷酸化,氯磷酸二苯酯可以定量添加,反應選擇性好,產率和純度Da大提高,同時避免了三氯氧磷后處理會產生大量的廢酸水的弊端,且由于反應過程中未使用磷酸三甲酯類溶劑,后處理更為簡單便捷。 在MSCs衰老過程中,NMN可能通過NAD+/Sirt3通路改善線粒體功能并進一步Yi ZhiMSCs衰老。北京NMN9600

本研究結果顯示:當NMN濃度達100umol●L時,Sirtl與AKT蛋白表達水平均達到峰值,且均明顯高于對照組,在相同高濃度葡萄糖糖濃度培養條件下,當NMN濃度進一步加大到200umol●L-1時,細胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平均未見明顯升高,說明NMN能夠使糖尿病狀態下大鼠腎小球和腎小管細胞胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平升高,即NMN能夠在高濃度葡萄糖氧化應激狀態下使HBZY-1細胞中Sirtl與AKT蛋白表達水平明顯升高。在此過程中,經NMN處理的細胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表達水平也出現明顯升高趨勢。食品級NMN生產地外源性NMN可增加心臟中的NAD+和NADH含量,減少梗塞面積。

NMN作為NAD的前體,其功能目前認為是通過NAD來體現的,NNM和NAD的代謝是緊密聯系的。NAD在人體內有3條生化途徑:Preiss-Handler途徑、從頭合成途徑和補救合成途徑。Preiss-Handler途徑從NA開始,經過NAPRT催化變成NAMN,經過NMNAT的催化,變成NAAD,然后再被NAD合成酶NADS催化成NAD[21]。從頭合成途徑首先是從食物中攝取的色氨酸開始,經過一系列體內生化反應生成喹啉酸(QA),而后經過(QPRT催化生成NAMN進入Preiss-Handler途徑。補救合成途徑從NAM開始,然后經過NAMPT催化后,變成NMN,NMN同樣通過NMNAT酶的催化轉變成NAD,而后NAD在經過3個消耗途徑NAD依賴的去乙酰化酶(Sirtuins)、多聚ADP核糖聚合酶(PARPs)、環腺苷二磷酸核糖(cADPR)合酶后變成煙酰胺完成循環。NAD的含量在這3條途徑下保持平衡,補救合成途徑是人體NAD的主要來源,該過程中的NAMPT是這個循環的限制步驟。

在哺乳動物細胞中,NAD+可以通過補救途徑或從頭合成產生。煙酰胺單核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)是哺乳動物體內NAD+補救合成途徑的中間體,NMN在煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉移酶(nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase,NMNAT)的作用下生成NAD+。近年來研究發現,外源性補充NMN能夠修復腦損傷、改善腦線粒體呼吸功能缺陷,對老年退行性疾病有一定Zhi Liao作用。在老年小鼠模型中,NMN可以通過提高NAD+水平改善衰老小鼠的健康狀況。老年小鼠給予NMNZhi Liao可以Yi Zhi其肌肉干細胞衰老,恢復其功能,維持其線粒體的穩態調節功能。長期補充NMN可以減輕年齡相關的體重增長,改善胰島素的敏感性及眼功能,增加骨密度以及增強Mian Yi Li等NMN也能夠改善或Yi Zhi3-TYP引起的線粒體功能障礙和細胞衰老。

由于Nampt是NMN的重要合成生物酶,因此,我們懷疑NMN可能也會加重DSS誘導的潰瘍性結腸炎模型小鼠癥狀。基于此,我們首先檢測了不同劑量的NMN對模型小鼠的生存曲線的影響,發現與對照組相比,NMN并不會Xian Zhu改變模型小鼠的生存時間。而后我們發現不同給Yao Fang式也不能Xian Zhu改變小鼠潰瘍性結腸炎的狀態。Zui后我們又檢測不同濃度的NMN對于腸炎小鼠的影響,發現300mg/kg劑量以下的NMN,對于模型小鼠的體重、DAI評分、結腸組織均不能引起Xian Zhu性改變。因此,NMN對DSS誘導的潰瘍性結腸炎小鼠并無影響。NMN可能是通過NAD+/Sirt3通路改善衰老MSCs的線粒體功能。北京NMN9600

長期補充NMN可以減輕年齡相關的體重增長,改善胰島素的敏感性及眼功能,增加骨密度以及增強Mian Yi Li等。北京NMN9600

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