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高純度煙酰胺單核苷酸生產廠家

來源: 發布時間:2022-05-06

研究發現,煙酰胺單核苷酸可通過喚醒Nampt-NAD+防御系統,保護腦神經和促進血管及神經再生,對腦出血及腦出血轉化造成的神經損傷均有較好保護作用,是潛在的抗卒中調理藥物。Park等通過分析煙酰胺單核苷酸在腦組織中的代謝過程發現,煙酰胺單核苷酸通過改善缺血后組織的生物能量代謝防止腦缺血誘導的神經細胞凋亡,并促進腦缺血后的神經再生,因此煙酰胺單核苷酸對缺血性腦損傷有強保護作用。對于出血性腦損傷,提高煙酰胺單核苷酸水平可以降低梗死組織中血紅蛋白含量,減輕出血和水腫,降低由氧化應激造成的腦組織氧化毒性損傷。作為哺乳動物NAD+合成的前體,煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線粒體功能并Yi ZhiMSCs衰老。高純度煙酰胺單核苷酸生產廠家

缺血后心臟中的NAD+含量降低,外源性煙酰胺單核苷酸可增加心臟中的NAD+和NADH含量,減少梗塞面積,且數據顯示煙酰胺單核苷酸減少梗死面積的大小與Sirt1表達水平正相關。此外,心臟中Nampt的表達水平在病理條件下會下調,如缺血、缺血再灌注和壓力過載,進而影響了NAD+的生物合成,破壞了Sirt1活性的調節機制,導致了壓力超負荷小鼠心肌細胞凋亡,心臟代償失調。Masamichi等研究表明,在心臟衰竭的模型小鼠中,煙酰胺單核苷酸調理恢復了心肌細胞中的NAD+水平,提高了Sirt1的脫乙酰酶活性和與絲裂霉素功能相關的基因表達水平。河南煙酰胺單核苷酸新報價補充煙酰胺單核苷酸可以降低血管氧化應激,改善主動脈硬化和血管功能障礙。

Sirtuin3的缺乏會導致小鼠會出現類似于人類的代謝綜合征,導致葡萄糖耐受不良、輕度肥胖、慢性炎癥、血脂異常和脂肪性肝炎等癥狀。NAD+關鍵中間體煙酰胺單核苷酸的補充可以改善二型糖尿病所引起的葡萄糖耐受不良和血脂狀況。JunYoshino8等研究發現,通過補充煙酰胺單核苷酸,在煙酰胺在煙酰胺磷酸核糖轉移酶(NAMPT)作用下恢復NAD+的水平,改善了年齡誘導的2型糖尿病小鼠的葡萄糖耐受不良和脂質狀況。此外,煙酰胺單核苷酸還可以增強肝胰島素敏感性,恢復氧化應激、炎癥反應和晝夜節律相關的基因表達,部分通過SIRT1的JiHuo來控制。

煙酰胺單核苷酸延緩衰老作用,Mills等研究發現,煙酰胺單核苷酸能夠明顯改善小鼠與年齡相關的生理衰退,如抑止年齡相關的體重增加,增強能量代謝,改善胰島素敏感性和血漿中脂質分布,改善眼部功能;煙酰胺單核苷酸通過組織特異性方式預防年齡相關的基因表達變化,并且增強骨骼肌中的線粒體的氧化代謝,至少部分地介導其Kang Shuai老作用。Kawamura等研究表明,在大鼠體內,作為抗老化候選化合物的煙酰胺單核苷酸比Nam保留時間長。因為Nampt被NAD+抑止,Nam不通過Nam→煙酰胺單核苷酸→NAD+途徑轉化為NAD+,而是通過Nam→煙酸(NiA)→煙酸單核苷酸(NaMN)→煙酸腺嘌呤二核苷酸。NAD+的前體(煙酰胺單核苷酸)可以提高線粒體NAD+水平。

2018年,魏霞蔚等以四乙酰核糖與炯酰酸乙酯為原料,在i氟甲磺酸i甲基硅脂(TMSOTf)條件下發生縮合生成化合物3,然后在乙醇鈉條件下脫去乙酰基保護得到化合物4,接著用三氯氧磷進行磷酸化得到化合物5,Zui后用氨水進行胺解,得到目標產物煙酰胺單核苷酸。在該路線中,前兩步無需純化即可得到核磁無明顯雜質的化合物4,產率在80%左右,并且JinZui后一步需要通過離子交換樹脂進行純化,除去無機鹽,如氯化銨等,酸化除去過量氨氣,即可得到HPLC純度在97%以上的B—煙酰胺單核苷酸。該路線反應原料容易得到,反應條件要求較低,路線過程中無需純化,節省了大量純化成本,適用于工業上大量生產需求。細胞外煙酰胺單核苷酸需要去磷酸轉化為煙酰胺核苷(Nicotinamideriboside,NR)才能進入肝細胞內部。高純度煙酰胺單核苷酸生產廠家

直接使用煙酰胺單核苷酸可以彌補NAD的不足,因此煙酰胺單核苷酸可以參與多種疾病的調節。高純度煙酰胺單核苷酸生產廠家

本課題組應用NAMPT的代謝產物煙酰胺單核苷酸通過負反饋調節,在改善作為前炎癥因子NAMPT表達的前提下,試圖提高Sirtl蛋白的表達和活性,通過Sirt1-p-FoxO3a和AKT-p-FoxO3a對DN腎臟纖維化的相關基因發揮作用。本研究結果表明:SD糖尿病大鼠在應用一定量煙酰胺單核苷酸后,腎小管和腎小球細胞中Sirtl和AKT蛋白表達水平均較未施加煙酰胺單核苷酸的對照組明顯升高。與此同時,糖尿病十煙酰胺單核苷酸組大鼠腎細胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表達水平也明顯高于對照組。體外實驗中,應用高濃度葡萄糖(200mmol●L~1)處理HBZY-1細胞后,再應用不同濃度煙酰胺單核苷酸處理,細胞中AKT與Sirtl也均較未施加煙酰胺單核苷酸組增加。高純度煙酰胺單核苷酸生產廠家

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