截至目前為止關于納米脂質體-基因復合物被細胞攝取的機理及復合物在細胞內的轉運過程尚未完全闡明。自1987年應用陽離子納米脂質體轉移基因取得成功以來已經過去了34年,有關于陽離子納米脂質體介導基因轉移的研究雖然取得了一系列的進展,但還未完全闡明,但其可能的機理是:
首先,陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物,此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內吞作用進入靶細胞。在細胞內,陽離子納米脂質體-基因復合物發生分離,基因進一步被轉運到細胞核內,并在細胞核內轉錄和翻譯,產生目的基因編碼的蛋白質。
艾偉拓為您帶來多款陽離子脂質材料,包括:Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL、DODMA、DOP-DEDA等,歡迎來詢! 可電離的RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處?普陀區藥用輔料DLin-MC3-DMA如何購買
核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA
DLin-MC3-DMA?貨號:002006?新型陽離子脂質,是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變,制備的陽離子脂質體細胞毒性低安全系數高?增加溶酶體的逃逸,轉染效率較更高?載藥效率較高
DLin-MC3-DMA化學名稱4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯,分子式為C43H79NO2,CAS號1224606-06-7,性狀為無色至淡黃色油狀液體,含量≥99%,不溶于水,易溶于DMSO、甲醇等有機溶劑,無光敏性,易氧化,常被應用于陽離子脂質體制備;轉染試劑 徐匯區脂質新材料DLin-MC3-DMA生產廠家原料艾偉拓Dlin-MC3-DMA的純度。
可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA
2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發性神經病變的siRNA脂質體產品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。
在這之前,陽離子脂質體DLin-MC3-DMA在國內市場仍是一片空白。艾偉拓AVT專注磷脂、脂質體、脂肪乳方向藥物研究多年,推出新產品可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。
脂質納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統小分子藥物的輸送系統”﹐其中的脂質體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發現,可電離的陽離子脂質體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復合物,該復合物在被靶細胞內吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質內,然后LNPs/siRNA復合物發生分離,相應的siRNA發揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統來運輸抗apoB siRNA,結果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質體中, DLin-MC3-DMA被認為是應用**廣﹑***的陽離子脂質體之一。
核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質DLin-MC3-DMA吧!
陽離子脂質體的功能活性與所用陽離子脂質的pKa值特別相關,pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細胞內的基因沉默活性提高三個數量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統的“標準”脂質材料。 DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA之間有什么區別?
陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物,此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內吞作用進入靶細胞。在細胞內,陽離子納米脂質體-基因復合物發生分離,基因進一步被轉運到細胞核內,并在細胞核內轉錄和翻譯,產生目的基因編碼的蛋白質。陽離子脂質體可用于介導許多組織細胞的基因轉移,既可轉染體外培養細胞,也可轉染體內組織細胞。DC-Chol/DOPE脂質體和DMRIE/DOPE脂質體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質體-DNA復合物的實際應用課題主要有**、神經系統疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。
中文名稱:DLin-MC3-DMA|化學名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate|分子式:C43H79NO2|CAS號:1224606-06-7|用途:陽離子脂質體|性狀:無色至淡黃色油狀液體|純度:98%|溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。|分子量:642.09|保存條件:-20℃|注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸|貨號:002006 艾偉拓可電離化脂質體Dlin-MC3-DMA純度。楊浦區高純度DLin-MC3-DMA國產品牌
艾偉拓的核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA為什么備受青睞?普陀區藥用輔料DLin-MC3-DMA如何購買
研究者還發現,陽離子脂質體的功能活性與所用陽離子脂質的pKa值特別相關,pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細胞內的基因沉默活性提高三個數量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統的“標準”脂質材料。Onpattro用于zhi療家族性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)的多發性神經病變,是di一款上市的siRNA脂質體藥物,成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。幾乎任何疾病都可以通過沉默病理性基因、表達有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來zhi療,陽離子脂質體納米遞送系統的應用不只是局限于肝臟細胞,還可沉默其它組織中的基因,甚至致ai基因,可發展為平臺技術,十分具有應用前景。普陀區藥用輔料DLin-MC3-DMA如何購買