在一項臨床試驗設計中，無論是主要療效指標還是次要療效指標的確定，除了需要確定療效觀測指標外，更重要的是根據臨床試驗目的，以療效觀測指標為基礎確定療效評價指標。一個完整的療效指標的確定既包括療效觀測指標，也包括以療效觀測指標為基礎療效評價指標。由此可見，在臨床試驗設計中，在明確藥物的觀測指標后，還需要根據藥物臨床試驗目的和相關指標的重要性確定藥物療效評價指標。梳理現有的藥物臨床試驗指導原則和臨床試驗療效指標的設計的現狀。利用斑馬魚模型評價降血脂作用。小分子藥物體外藥效評價

正常成人的心率在每分鐘60～100次之間，如果低于60次稱為心動過緩，是心律失常的一個重要類型，患者平時有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明，斑馬魚心血管系統的發育與人高度相似，雖然斑馬魚是單心房單心室，但其心臟結構及功能與人高度保守。同時，由于斑馬魚具有透明易觀察等優點，開始被大量應用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當中。維拉帕米能阻滯心肌細胞慢通道，抑制Ca2+向細胞的內流，阻礙心臟慢反應電活動，降低舒張期去極化速度，抑制竇房結的自律性，減慢心率；亦能延長房室結的有效不應期，減慢房室傳導。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率，模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。藥效評價研究方案藥物如何進行正確分類？

利用斑馬魚模型評價保護心肌作用。心肌損傷多數是由于炎癥、缺血、冠狀動脈狹窄等因素引發的心肌損傷，常表現為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動物類似。而且斑馬魚生長發育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時就發育完全，有利于開展心肌損傷保護劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導斑馬魚心率加快，心肌持續收縮，心肌耗氧量持續增加，心臟由代償性收縮轉化為失代償，終將導致心肌損傷，使心肌細胞凋亡。經過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細胞，可以明顯被觀察到。

靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯，導致血小板、紅細胞及白細胞數目（中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等）減少和貧血，導致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統的細胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的，適合高通量評價調節免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉基因T細胞紅色熒光斑馬魚，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內的T細胞熒光強度明顯減弱斑馬魚模型評價基因毒性。

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護劑組。其中正常對照組未攝入乙醇，模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。肝保護劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護劑。服用一段時間肝保護劑后，我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結構變化。從病理切片中也能看出來，正常對照組肝細胞核規則清晰，肝細胞結構正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚肝細胞結構模糊、肝細胞核腫大，肝組織出現脂肪空泡樣變性，而肝保護劑組細胞和正常斑馬魚中形態相似。藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 。藥效評價研究方案

利用斑馬魚模型評價糖尿病神經炎癥消退功效。小分子藥物體外藥效評價

毛蕊異黃酮，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性，其表現為促進斑馬魚胚胎腸下血管增粗，誘導血管及血管之間的交聯的形成。斑馬魚心血管系統在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上，近年來斑馬魚大量地應用于心血管疾病研究領域。我們評價血管形成促進功效的指標為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組，分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。小分子藥物體外藥效評價

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