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藥理學的實驗方法

來源: 發布時間:2023-07-26

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用心肌保護劑組。其中正常對照組未經任何處理,模型對照組與服用心肌保護劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用心肌損傷保護劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護劑。服用一段時間心肌保護劑后,我們對斑馬魚整體進行特異性熒光染色,觀察心肌細胞的凋亡情況。可以看到,服用心肌保護劑組的心臟情況與正常對照組比較相似,細胞凋亡明顯比模型對照組減少。利用斑馬魚模型評價改善貧血功效。藥理學的實驗方法

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利用斑馬魚模型評價生殖毒性。斑馬魚成魚體長5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3個月內性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚可定期產卵(每次200~300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發育過程中,尚無性別分化,原始性腺都是相同的且具有雙向發育的潛能,易受環境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言,產卵量是評價其繁殖力的常用生物指標,它與魚類繁殖過程中的多個環節(卵子發育、雌雄交配行為等)相關,并對環境化學物質具有高敏感性,能直接反應魚類繁殖力變化。環境化學物質除了直接對親代斑馬魚的生殖系統造成損害,還可能對其子代的正常生長發育藥物安全性評價中心利用斑馬魚模型評價酒精性肝損傷保護作用。

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藥物開發理論上是一個有邏輯、有步驟的過程,在這一過程中,早期小規模研究的信息用于支持規模更大、目的性更強的后續研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗I期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。目的:I期臨床中耐受性試驗目的是對新藥的人體初步安全性進行評價,是評價人體對藥物的耐受性、了解藥物動力學及藥效學分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評估藥物活性。內容:為達到以上目的,就需要進行劑量——耐受性研究(即初試劑量和耐受性評估),單劑量、多劑量的藥物動力學和/或藥效學研究,藥物相互作用研究。

作為國內斑馬魚生物科技的佼佼者,環特生物自2010年成立之初就以首席科學家李春啟博士為首組建研發團隊,賦予“水中小白鼠”斑馬魚強大的技術先進性和前瞻性,通過活性成分篩選、功效及安全性評價,面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業提供先進的產品和質控解決方案,為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障。目前,環特生物已擁有1500平方米按照GLP標準建造的實驗室,配備了國際先進的斑馬魚養殖設施和分析測試設備;利用斑馬魚模型評價降尿酸功效。

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利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機制中,腫瘤細胞的P-糖蛋白(P-gp)表達水平升高是主要機制之一。P-gp是一種細胞外轉運子,P-gp表達水平升高會導致進入腫瘤細胞會很快被轉運到細胞外,導致腫瘤細胞內的化療藥濃度達不到殺死腫瘤細胞的濃度,進而產生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物(呈紅色),由于P-gp的存在,正常斑馬魚將熒光底物泵出體外,殘留在體內的熒光底物很少;而用P-gp抑制劑環孢菌素A處理后,P-gp的活性受到抑制,P-gp熒光底物不能被排出,殘留在斑馬魚體內的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內的存留,則其可能是潛在的P-gp抑制劑。轉基因NBT斑馬魚評價周圍神經保護劑功效。中藥實驗

利用斑馬魚模型評價對細胞色素P450的影響。藥理學的實驗方法

我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標記的膽固醇(蛋黃粉和熒光標記的膽固醇通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內),建立血脂高模型后,再將受測試斑馬魚分成兩組,分別是模型對照組和服用降脂劑組,服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時間降脂劑后,我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色,觀察體內甘油三酯聚積的變化,以及觀察體內膽固醇的聚積情況,同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內甘油三酯和膽固醇含量的變化。藥理學的實驗方法

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