利用斑馬魚模型評價防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoAreductase,HMGCR)抑制劑。在人類和嚙齒類動物體內,HMGCR功能被抑制可破壞正常血管的穩定性和完整性,導致進行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚肝臟組織結構和肝細胞成分與哺乳動物相似。因為斑馬魚幼魚通體透明性,肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現紅色。.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用肝臟出血保護劑組的斑馬魚肝臟與未攝入辛伐他汀的正常對照組比較相似,并未出現模型對照組的肝臟出血的情況。2.本實驗證實了羊藿苷具有明顯的***臟作用。斑馬魚模型評價胃腸道毒性。中藥有效性評價價格
在對藥物臨床有效性研究資料的審評中應關注的問題:1.研究設計的整體考慮(假設、缺乏對照數據、實驗室檢測的不足);2.關鍵數據的分析、所提供研究的選擇;3.終點的選擇(包括等級量表)、終點測量的合法性;4.對照藥的選擇;5.人群的選擇(兒童或不符合要求的患者);6.入選的患者過少;7.療程不夠長;8.缺乏長期隨訪的數據;9.臨床研究數據的合法性(主要方案的違背或其他GCP問題);10.與臨床療效相關的劑量方案確定;11.缺乏與臨床療效相關的特異的相互作用的研究(包括合并用藥和中和抗體);12.觀察到的與適應癥相關的臨床有效性大小的關系問題:邊緣/無臨床相關療效(包括療效的持續時間、)與臨床療效不一致、對臨床有效性的其他關注問題(藥效學腐代動力學與現有比較的學定位)。動物實驗評估藥物安全性斑馬魚模型評價急性毒性。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色,觀察細胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結構變化。
藥物開發理論上是一個有邏輯、有步驟的過程,在這一過程中,早期小規模研究的信息用于支持規模更大、目的性更強的后續研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗I期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。目的:I期臨床中耐受性試驗目的是對新藥的人體初步安全性進行評價,是評價人體對藥物的耐受性、了解藥物動力學及藥效學分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評估藥物活性。內容:為達到以上目的,就需要進行劑量——耐受性研究(即初試劑量和耐受性評估),單劑量、多劑量的藥物動力學和/或藥效學研究,藥物相互作用研究。轉基因NBT斑馬魚評價周圍神經保護劑功效。
貧血是指人體外周血紅細胞容量減少,低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細胞的破壞增速、增多,超過造血補償能力范圍時所發生的一種貧血。斑馬魚造血系統的形成,包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統,其相關的轉錄因子及信號轉導通路同人類有高度的同源性,這些特點使斑馬魚在人類造血系統和血液疾病的研究中有著更加大量的應用。研究表明,苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細胞膜,加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解,使大量紅細胞迅速遭到破壞;同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細胞表面,導致紅細胞變形性降低,增強紅細胞黏附到細胞外基質的能力從而破壞循環血中的成熟紅細胞,使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體,使得紅細胞的破壞速度遠大于機體紅細胞再造的能力,導致機體發生溶血性貧血。用鄰聯茴香胺染色法對紅細胞進行特異性染色(呈紅色),貧血斑馬魚心臟部位的紅細胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現血液循環時胚胎透明,在解剖顯微鏡下可以觀察到。斑馬魚模型評價胚胎毒性。天然藥物活性組分與藥效評估
斑馬魚模型評價眼毒性。中藥有效性評價價格
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和腎保護劑組。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸,模型對照組和腎保護劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。腎保護劑組在攝入馬兜鈴酸的同時攝入山牡荊水提取物之類的腎保護劑。檢測腎小球濾過率的斑馬魚在實驗過程中需額外靜脈注射熒光物質。服用一段時間腎保護劑后,1.統計斑馬魚腎性水腫的發生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過斑馬魚全身熒光強度分析腎小球濾過率。中藥有效性評價價格