該模型能夠幫助我們研究pirb基因在免疫系統和神經系統的功能以及下游的調節機制。本發明的另一目的在于提供上述小鼠動物模型的構建方法。本發明所采用的第一種技術方案是：pirb基因敲入的小鼠動物模型，包括確定pirb基因的待敲入的特異性靶位點grna1和grna2，將pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的內含子1內，所述grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如。本發明所采用的第二種技術方案為：pirb基因敲入的小鼠動物模型的構建方法，具體按照以下步驟實施：步驟1、基于crispr/cas9技術構建針對c57bl/6j小鼠rosa26基因的特異性grna1和grna2，grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如；步驟2、構建“cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya”基因盒打靶載體，將打靶載體進行線性化處理；步驟3、步驟2中將含有loxp位點打靶載體、步驟1中有活性的grna1和grna2與cas9蛋白共同注射進入**小鼠受精卵中，獲得f0代小鼠；步驟4、將步驟3中性成熟的陽性f0小鼠分別與野生型鼠交配繁一代，獲得f1代雜合子小鼠，通過pcr、測序和southern雜交確定動物基因型；步驟5、將步驟4獲得的f1代雜合子小鼠近交獲得f2代純合子小鼠。動物疾病模型的另一個富有成效的用途。鹽城肺病疾病動物模型建模

    技術領域：本發明屬于遺傳學和生物技術領域，具體涉及pirb基因敲入的小鼠動物模型，還涉及上述小鼠動物模型的構建方法。背景技術：鼠源成對免疫球蛋白樣受體b(pairedimmunoglobulin-likereceptorb，pirb)，是人類免疫球蛋白樣受體b2(humanleukocyteimmunoglobulin(ig)-likereceptorb2，lilrb2)的同源基因，pirb基因(ncbireferencesequence：)位于小鼠的7號染色體近端，總大小為，編碼841個氨基酸，目前鑒定出15個外顯子，外顯子1起始密碼為atg，外顯子15的終止密碼子是tga(轉錄本：)。pirb蛋白屬于i型跨膜糖蛋白，包含由六個免疫球蛋白樣結構域(domain，d)組成(d1-d6)的胞外段，一個疏水的跨膜段，三個免疫受體酪氨酸依賴的抑制序列(immunoreceptortyrosinebasedinhibitorymotifs，itims)和一個itims樣序列組成的胞內段。理論上講，pirb的分子量約為92kd，但是western-blot分析中，pirb經常位于105kd處，因為pirb是糖蛋白。以往研究發現，pirb在免疫系統和中樞調節中均發揮重要作用。在免疫系統中，pirb在許多造血細胞都有表達，包括b細胞、肥大細胞、巨噬細胞、粒細胞和樹突細胞，但是在胸腺細胞、成熟的t細胞和自然殺傷細胞不表達。浦東新區疾病動物模型建模說明書上海東寰在動物建模方面已經有了多年的技術經驗。

    卵巢早衰(pof)是指女性40歲前以閉經、不育、雌***缺乏及促性腺***水平升高為特征的一種疾病。一般人群中發病率為1％～3％，在繼發性閉經婦女中占4％～8％，在20歲以前的發病率為％。近年來pof在育齡婦女中的發生率有逐年升高且向年輕化發展的趨勢，由于卵巢早衰患者卵巢分泌的雌***量減少，即可導致一些其他疾病，如骨質疏松、泌尿生殖道萎縮、脂質代謝紊亂、心血管疾病。順鉑又稱順氯氨鉑、氯氨鉑、ddp、錫鉑，是目前常用的金屬鉑類絡合物，在分子中鉑原子對其抗**作用有重要意義。但只有順式才有意義，反式無效。其可與dna鏈交叉連接，顯示出細胞毒作用。溶解后在體內無需載體轉運，即可通過帶電的細胞膜。由于細胞內氯離子濃度低(4mmol/l)，氯離子為水所取代，電荷呈陽性，具有類似烷化劑雙功能基團的作用，可與細胞核內dna的堿基結合，形成三種形式的交聯，造成dna損傷，破壞dna復制和轉錄，高濃度時也抑制rna及蛋白質的合成。順鉑具有抗*譜廣、乏氧細胞有效、作用性強等優點，已普遍用于***睪丸*、卵巢*、子宮*、膀胱*、頸部*、前列腺*、腦*等，療效***。但順鉑用于****有一定的毒性，會引起副作用，與卵巢的損害有直接關系，有研究表明順鉑可誘導卵巢細胞凋亡。

球囊拉傷致高脂血癥動脈硬化兔模型，實驗動物種屬：新西蘭兔，實驗動物環境：SPF級 1、實驗方法：用球囊拉傷誘導法。采用3%戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉，經右股淺動脈，將3.5F球囊擴張導管插至腹主動脈20cm，球囊充液膨脹至2個大氣壓緩慢拉出，反復3次。球囊拉傷手術后，動物喂以高脂飼料，連續9周，每天給料兩次，自由飲水。實驗結束后取腹主動脈斑塊進行組織病理學檢查。2、檢測標準：腹主動脈斑塊病理鏡下可見腹主***程度的改變。動物疾病模型廣泛應用于疾病機制研究。

人乳腺*裸鼠模型：1、實驗方法：**細胞移植法、**組織塊移植法。a.**細胞移植：**細胞在二氧化碳培養箱培養至足夠數量。取對數生長期的**細胞，用0.25％胰酶消化，用不完全培養液配成濃度不低于1×107個/mL的細胞懸液，于小鼠乳腺脂肪墊注射0.2mL細胞懸液，注意每次注射前需混勻細胞懸液。b.**組織塊移植：**接種于動物長至1cm時，取新鮮的**組織塊，在不完全培養液中漂洗，切取生長良好、魚肉裝的瘤組織，將其剪切成約1.5mm直徑的小**塊。將動物接種部位消毒，剪一小口，將小**塊經這一小口接種到小鼠乳腺脂肪墊，如切口較大需要縫合切口。上海東寰為您提供完善的小鼠動物疾病模型。浦東新區哪一家疾病動物模型建模

臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復制出來。鹽城肺病疾病動物模型建模

人類疾病的動物模型是指各種醫學科學研究中建立的具有人類疾病模擬表現的動物，動物疾病模型廣泛應用于疾病機制研究、新藥靶點發現及篩選、藥效評價、轉化醫學等醫學前沿領域。動物模型的優越性主要表現在以下幾下方面。(一)避免了在人身上進行實驗所帶來的風險(二)臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復制出來(三)可以克服人類某些疾病潛伏期長，病程長和發病率低的缺點(四)可以嚴格控制實驗條件，增強實驗材料的可比性(五)可以簡化實驗操作和樣品收集(六)有助于更***地認識疾病的本質鹽城肺病疾病動物模型建模

上海東寰生物科技有限公司是一家服務型類企業，積極探索行業發展，努力實現產品創新。是一家有限責任公司企業，隨著市場的發展和生產的需求，與多家企業合作研究，在原有產品的基礎上經過不斷改進，追求新型，在強化內部管理，完善結構調整的同時，良好的質量、合理的價格、完善的服務，在業界受到寬泛好評。公司始終堅持客戶需求優先的原則，致力于提供高質量的原代細胞，細胞增殖與凋亡，細胞檢測試劑盒，動物疾病模型。上海東寰生物以創造***產品及服務的理念，打造高指標的服務，引導行業的發展。