l型棒10的第二端12露在椎間孔外，有利于調整插入位置。***端11的長度大于等于第二端12的長度。在本實施例中l型棒的材料選擇的是h62黃銅。在另外的實施例中其材料可以是聚乳酸等其他材料，甚至可以用1個u型棒來代替2根l型棒插入腰4椎間孔和腰5椎間孔。u型棒的兩臂均為4mm長。手術成功標志為：當l型棒或u型棒正確插入，壓迫到背根神經節時，手術側的后肢肌肉呈現輕微的暫時性抽搐，且不引起鼠尾擺動。需要根據大鼠體重選擇l型棒或u型棒的直徑大小：當大鼠體重在200g到不足220g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在220g到不足250g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在250g到不足300g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在300g到350g范圍時，采用直徑為。實施例2、模型的效果檢測本發明已通過實驗驗證了該模型的效果。通過28天的觀察，確定了實施例1獲得的模型穩定且準確的模擬了腰椎間盤突出壓迫神經根后的跛行以及疼痛癥狀。圖3顯示了術后大鼠出現手術側(左側)后爪(見a部所示)沒有同其他三只爪一起抓握網架，而是蜷縮著，呈現不敢承重的表現。表1大鼠術后不同天數縮足閾值(單位：g)表1顯示了術后28天內11只大鼠雙下肢縮足閾值的具體的均值和標準誤。疾病動物模型建模好做嗎？徐州品牌疾病動物模型建模

pirb的mrna和蛋白表達水平***增加。在cns，pirb是髓鞘抑制因子nogo-a、mag、omgp的受體，參與神經元突起芽發和生長錐塌陷，抑制神經元軸突再生和突觸可塑性。pirb的細胞外免疫球蛋白結構域(d3-d6)介導了pirb與nogoa的結合。近年來關于阿爾茨海默病(alzheimer’sdisease，ad)研究還發現，pirb是aβ42寡聚體的高親和力受體，親和力達到納摩爾水平。pirb的前兩個細胞外免疫球蛋白結構域(d1-d2)介導了aβ42寡聚體和pirb的相互作用，導致絲切蛋白(cofilin)信號通路****組織化學染色結果發現。青浦區疾病動物模型建模供應商避免了在人身上進行實驗所帶來的風險。

得到大鼠慢性背根神經壓迫模型。進一步地，l型棒的直徑為，端長3-5mm，第二端長1-3mm。具體地，根據大鼠體重選擇l型棒的直徑大小：當大鼠體重在200g到不足220g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在220g到不足250g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在250g到不足300g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在300g到350g范圍時，采用直徑為。在另一個具體實施方式中，壓迫元件為u型棒；步驟三具體為：將u型棒的***端和第二端分別插入到左側或右側腰4椎間孔及腰5椎間孔中，得到大鼠慢性背根神經壓迫模型。進一步地，壓迫元件采用不受磁場干擾、置入體內不會對神經造成化學刺激以及具有一定可塑性的材料制備而成。

具體實施方式下面結合附圖和具體實施方式對發明作進一步闡述。本發明構建了pirb基因敲入的小鼠動物模型，將pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的內含子1內。具體來說，構建一個cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒，將其克隆進入rosa26基因的內含子1中。rosa26基因(ncbireferencesequence：)位于小鼠的七號染色體。本發明pirb基因敲入的小鼠動物模型的構建方法，具體按照以下步驟具體實施:步驟1、根據小鼠rosa26基因(genebank：))序列，利用cas-desigher軟件在1號內含子設計grna靶序列，并搜索小鼠dbm-db基因組數據庫基因，采用crispr脫靶效應軟件cas-offinder檢測潛在的脫靶位點：**終選取兩個grna，grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如：seqid**:ggcaggcttaaaggctaacctgg將grna1和grna2分別與trancrrna在25℃孵育10min形成二級結構；步驟2、利用c57bl/6小鼠文庫bac克隆，通過pcr擴增獲得pirb基因cds的同源臂，采用in-fusion方法構建含有cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒的質粒打靶載體，通過酶切、pcr及測序對打靶質粒載體進行驗證，圖1為構建好的pirb基因打靶載體的示意圖。能夠準確模擬人相關特定功能與疾病特征。

該模型能夠幫助我們研究pirb基因在免疫系統和神經系統的功能以及下游的調節機制。本發明的另一目的在于提供上述小鼠動物模型的構建方法。本發明所采用的第一種技術方案是：pirb基因敲入的小鼠動物模型，包括確定pirb基因的待敲入的特異性靶位點grna1和grna2，將pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的內含子1內，所述grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如。本發明所采用的第二種技術方案為：pirb基因敲入的小鼠動物模型的構建方法，將步驟3中性成熟的陽性f0小鼠分別與野生型鼠交配繁一代，獲得f1代雜合子小鼠，通過pcr、測序和southern雜交確定動物基因型；將步驟4獲得的f1代雜合子小鼠近交獲得f2代純合子小鼠。小鼠疾病建模請找上海東寰。宿遷C57小鼠疾病動物模型建模

動物疾病模型的另一個富有成效的用途。徐州品牌疾病動物模型建模

建立一種理想的腰椎間盤突出的動物模型對本病的機制研究和臨床防治具有重要意義。現有模型對腰椎間盤突出癥的模擬均存在明顯不足，或與臨床實際病變部位有一定差距，如慢性坐骨神經結扎模型；或操作難度大，對動物損傷重，如自體髓核移植模型，選擇性神經根結扎模型。因此，急需一種新的操作簡單，重復率高，穩定且能準確模擬腰椎間盤突出后癥狀的動物模型。技術實現要素：為了建立一種操作簡單，穩定好且能準確模擬腰椎間盤突出后癥狀的動物模型，本發明提供了一種大鼠慢性背根神經壓迫模型的制備方法。其包括以下步驟：步驟一、麻醉大鼠；步驟二、于大鼠腰4到骶1水平左側或右側作縱行切口，切開皮膚，鈍性分離椎旁肌，暴露腰4椎間孔和腰5椎間孔；步驟三、將壓迫元件插入到左側或右側腰4椎間孔及腰5椎間孔中，得到大鼠慢性背根神經壓迫模型。其中，步驟一具體為：腹腔注射1％戊巴比妥鈉(40mg/kg)麻醉大鼠后，將大鼠背部剃毛，碘伏消毒背部皮膚，俯臥位固定于動物手術臺上，鋪無菌巾。在一個具體實施方式中，壓迫元件為l型棒；步驟三具體為：將2根l型棒的***端分別插入到左側或右側腰4椎間孔及腰5椎間孔中，l型棒的第二端置于腰4椎間孔及腰5椎間孔外。徐州品牌疾病動物模型建模

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