核酸酶活性受到很多因素影響，如鹽濃度、pH、底物、溫度等。因此，不同客戶、不同項目中核酸酶的使用條件都不一。目前，生物制藥行業(yè)對Benonase全能核酸酶的使用比較熟悉，如生理鹽或低鹽濃度、脫鹽操作等。對于大部分使用Benzonase的項目，使用M-SAN HQ中鹽核酸酶可以完全替代，而且溫度、Mg2+濃度等條件不用做任何調(diào)整，同樣酶量的M-SAN HQ對宿主細胞DNA（HCD）的去除效果更好、病毒載體得率更高。經(jīng)過工藝優(yōu)化后，可以將M-SAN HQ中鹽核酸酶的用量減少到原來的1/3-1/2，且HCD去除效果及產(chǎn)品得率更高。生理鹽濃度下，M-SAN HQ中鹽核酸酶性能優(yōu)于常用核酸酶。中鹽核酸酶

M-SAN HQ中鹽核酸酶在生理鹽條件下的優(yōu)勢，讓其成為生物生產(chǎn)工藝中去除核酸污染的更好選擇。經(jīng)過多年的市場宣傳，M-SAN HQ中鹽核酸酶品質(zhì)已得到多個全球TOP CDMOs認可，納入其工藝開發(fā)篩選平臺。此外，目前全球有10+臨床項目涉及的病毒載體生產(chǎn)用到M-SAN HQ中鹽核酸酶。對于同一個項目，用M-SAN HQ替代Benzonase全能核酸酶，酶量減少、HCD去除效果更優(yōu)、病毒載體產(chǎn)量也有一定程度的提高，酶相關(guān)成本降為原有的1/5以內(nèi)，極大降低了病毒載體生產(chǎn)成本。河南ArcticZymes中鹽核酸酶70950-202相比傳統(tǒng)的全能核酸酶，M-SAN HQ中鹽核酸酶在生理鹽條件下，對HCD的去除效率更高。

宿主細胞DNA（HCD）殘留以染色質(zhì)形式存在，其中有帶負電荷的DNA、帶正電荷及疏水區(qū)段的組蛋白，就像膠帶一樣能夠吸附很多物質(zhì)，包括各種雜蛋白、色譜填料、目的病毒顆粒。非特異吸附雜蛋白，會影響蛋白雜質(zhì)（如HCP）等的去除；吸附到色譜填料上，會降低色譜分離純化效率；吸附到目的病毒顆粒時，會影響目的產(chǎn)物的穩(wěn)定性，從而降低目的產(chǎn)物的得率。因此，從生產(chǎn)工藝層面來講，一定要去除HCD，從而能夠簡化工藝、提高目的產(chǎn)物的產(chǎn)量。

倫敦大學學院（UCL）的工藝開發(fā)團隊，在細胞藥物Car-T涉及的慢病毒（Lentivirus，LV）生產(chǎn)過程中，比較了Benzonase和M-SAN HQ中鹽核酸酶在酶活、酶切時間、各階段LV的穩(wěn)定性等方面的表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)在生理鹽條件下M-SAN HQ中鹽核酸酶酶活更高、酶切時間更短，同時用納米顆粒分析（NTA）技術(shù)確認M-SAN HQ組得到的LV病毒顆粒聚集更少、穩(wěn)定性更高。他們會繼續(xù)探究HCD是否影響LV的穩(wěn)定性，及對LV侵染效率和生命周期是否有影響。通過更多研究，我們探究M-SAN HQ中鹽核酸酶助力LV生產(chǎn)的關(guān)鍵機制。在細胞培養(yǎng)液或收獲的培養(yǎng)上清中，不需調(diào)整任何組分，M-SAN HQ中鹽核酸酶即可表現(xiàn)較高核酸酶活性。

在干細胞醫(yī)治領(lǐng)域， 某些疾病靠單純的細胞替代并不能取得滿意效果。利用逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒將外源目的基因整合到干細胞基因組，對基因功能缺失的遺傳病具有良好療效，但也存在一定致瘤風險。相比之下，CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)能夠精確實現(xiàn)基因敲入、敲除及堿基修復。因此， 采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對干細胞進行基因改造，不僅能夠增加干細胞醫(yī)治的疾病范圍，也能更大程度地保證療效的安全性。目前，CRISPR/Cas9在干細胞醫(yī)治領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用，同時更多由CRISPR/Cas9編輯的干細胞藥物正在開發(fā)中。M-SAN HQ中鹽核酸酶不含動物源成份，無蛋白酶活性；安徽M-SAN中鹽核酸酶70950-150

在biopharma生產(chǎn)，如細胞基因medicine及vaccine生產(chǎn)中，宿主細胞DNA殘留是關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)之一。中鹽核酸酶

監(jiān)管部門對HCD的殘留量有明確的規(guī)定。美國FDA發(fā)布的指導原則中指出生物制品HCD殘余限度為 100pg/劑，對于大劑量生物制品如單克隆抗體，根據(jù)其殘留DNA來源及給藥途徑，殘留量可放寬至 10ng/劑。細胞基因藥物終產(chǎn)品的DNA殘留有兩種來源，分別是宿主細胞DNA（HCD）和轉(zhuǎn)染用的質(zhì)粒。質(zhì)粒和HCD的存在形式不同，去除效率也差別很大。其中，質(zhì)粒是裸露的DNA雙鏈，帶強負電荷，通過色譜純化主要是離子交換能夠很高效去除；HCD則是以核小體緊密折疊形成的染色質(zhì)形式存在，幾乎不以裸DNA形式存在，所以很難去除。中鹽核酸酶