在生物工藝流程中，需要使用核酸酶去除終產品中的核酸污染，而核酸酶作為外源成份，也需要在生產流程中去除。核酸酶去除工藝包括熱滅活法、酶抑制劑、離子交換和親合層析法等。AAV衣殼亞種之間因表面電荷的差異導致不同的的等電點，——空衣殼pI在6.3左右，包裝了完整基因組DNA后的病毒顆粒pI大致為5.9。而來自于S.marcescens的全能核酸酶pI 6.85左右，SAN HQ高鹽核酸酶pI 9.6左右。因此，在同樣的條件下，從AAV溶液中去除SAN HQ高鹽核酸酶比去除Benzonase全能核酸酶更容易、更徹底。染色質的雙螺旋結構影響DNA的檢測與酶切處理。黑龍江高鹽條件高鹽核酸酶70921-202

ArcticZymes Technologies成立于20世紀80年代后期，致力于從海洋生物中識別新的冷適應酶。ArcticZymes目標明確，推進分子研究、診斷和therapeutics領域的發展。30多年來，ArcticZymes只專注于酶學研究，匯集一批志同道合的科學家，在酶學領域追求zhuoyue、勇于創新。ArcticZymes開發創新解決方案，與客戶緊密協作，提升產品品質，從高質量到zhuoyue，達成他們的目標，重新定義生物藥生產的邊界。在ArcticZymes，我們精心設計解決方案，以從未出現的方式推動行業向前發展。吉林上海倍篤生物高鹽核酸酶SAN HQ高鹽核酸酶更適合用于AAV生產。

在生物工藝中，核酸酶的主要作用是高效消化宿主細胞DNA（HCD），并將其分解成足夠小的片段，以便在下游純化過程中去除。雖然大多數核酸酶可以在生理鹽條件下高效地將裸DNA降解成微小片段，比如Benzonase和SANs都可以把dsDNA分解成小于8nt的寡核苷酸鏈，但實際生產中的核酸污染情況更加復雜。HCD通常以染色質形式存在，與細胞裂解碎片、病毒顆粒等結合在一起，影響核酸酶的識別及剪切。因此，HCD去除的關鍵在于——核酸酶如何在復雜的生產體系中識別并剪切HCD。

宿主細胞DNA（HCD）殘留以染色質形式存在，其中有帶負電荷的DNA、帶正電荷及疏水區段的組蛋白，就像膠帶一樣能夠吸附很多物質，包括各種雜蛋白、色譜填料、目的病毒顆粒。非特異吸附雜蛋白，會影響蛋白雜質（如HCP）等的去除；吸附到色譜填料上，會降低色譜分離純化效率；吸附到目的病毒顆粒時，會影響目的產物的穩定性，從而降低目的產物的得率。因此，從生產工藝層面來講，一定要去除HCD，從而能夠簡化工藝、提高目的產物的產量。SAN HQ高鹽核酸酶有兩個級別，分別是生物工藝級別SAN HQ和GMP級別SAN HQ GMP。

有研究發現，桿狀病毒表達載體體系BEV生產的rAAV發生了與293生產體系不同的衣殼蛋白翻譯后修飾（post-translationalmodifications,PTMs）。這一差異是否會影響載體趨向性和轉導效率還需要進一步驗證。除此之外，桿狀病毒多重infection會導致載體蛋白VP1、VP2和VP3比例不一致。盡管如此，BEV/Sf9系統仍然是一種頗有吸引力的大規模臨床級載體生產策略。隨著以后對基因藥物需求的增加，AAV載體的需求量也會與日俱增，而BEV系統能夠降低AAV的成本，未來還是很有發展潛力的。SAN HQ應用于生產工藝流程中，有效去除核酸污染；截止目前，已用于全球20+臨床項目中。甘肅SAN HQ高鹽核酸酶

SAN HQ高鹽核酸酶能夠使載體表面的DNA去除更徹底，得到的AAV病毒顆粒更穩定。黑龍江高鹽條件高鹽核酸酶70921-202

一般來說，生物生產工藝用的核酸酶以BenzonaseTM（BenzonaseTM是Merck的注冊商標）為主，能高效降解任何形式（雙鏈、單鏈、線狀、環狀）的DNA和RNA。該酶來自于大自然界普遍存在的S.Marcescen，通過E.coli發酵生產得到。該酶的適宜反應條件是低鹽濃度范圍（<100mM鹽濃度），且酶活隨著鹽濃度上升而下降，在300mM鹽濃度時酶活幾乎喪失。對于細胞基因藥物常用的兩種病毒載體LV和AAV，LV由于含有脂包膜結構一般都在生理鹽條件下存在，而AAV在高鹽條件下不易團聚、更穩定。而在生理鹽濃度及更高濃度條件下，Benzonase活性受到抑制。黑龍江高鹽條件高鹽核酸酶70921-202