在生物工藝流程中，需要使用核酸酶去除終產品中的核酸污染，而核酸酶作為外源成份，也需要在生產流程中去除。核酸酶去除工藝包括熱滅活法、酶抑制劑、離子交換和親合層析法等。慢病毒LV的pI在6.0-6.5左右，包裝了完整基因組DNA后的AAV病毒顆粒PI大致為5.9，來自于S.marcescens的全能核酸酶pI 6.85左右，M-SAN HQ中鹽核酸酶pI 8.7左右。因此，在同樣的條件下，從LV/AAV溶液中去除M-SAN HQ中鹽核酸酶比去除Benzonase全能核酸酶更容易、更徹底。ArcticZymes致力于提供高質量產品，中鹽核酸酶具有好的批間一致性、穩定可靠的質量。廣東中鹽核酸酶70950-202

?通過三質粒瞬轉體系生產病毒載體，會引入宿主細胞DNA殘留（HCD）、蛋白殘留（HCP）、工藝雜質（如antibiotics、核酸酶等外源物質）等污染，存在潛在的致瘤性和免疫原性等風險。藥品監管機構一般允許生物制品中存在10ng/dose以下的殘留DNA。此外，根據雜質來源、工藝以及產品類型不同，也會對HCD限度做不同要求。為了達到這個要求，一般通過核酸酶處理和色譜聯用的方法。一般在細胞培養液裂解/收獲、澄清收獲及超濾濃縮等環節加入核酸酶處理，需要工藝摸索來確認處理方式。廣東中鹽核酸酶70950-202US FDA指南要求：重組biologics終產品中，核酸雜質含量低于10ng/dose。

對于含包膜的病毒載體，如慢病毒LV、逆轉錄病毒RV等，在細胞培養上清液中收獲。而M-SAN HQ中鹽核酸酶，作為市場上更適合生理鹽條件的核酸酶，所以，M-SAN HQ成了包膜病毒載體生產的更好選擇。優勢在于：1. M-SAN HQ兼容多種細胞培養體系，在細胞培養鹽濃度條件下具有更優活性；2. M-SAN HQ酶活更高、酶切速度更快，縮短孵育時間；3. M-SAN HQ能夠高效剪切染色質到更小片段，簡化下游工藝流程；4. 相比Benzonase，M-SAN HQ用量減少1/2-2/3，降低了酶用量及生產成本。

ArcticZymes Technologies成立于20世紀80年代后期，致力于從海洋生物中識別新的冷適應酶。ArcticZymes目標明確，推進分子研究、診斷和therapeutics領域的發展。30多年來，ArcticZymes只專注于酶學研究，匯集一批志同道合的科學家，在酶學領域追求zhuoyue、勇于創新。ArcticZymes開發創新解決方案，與客戶緊密協作，提升產品品質，從高質量到zhuoyue，達成他們的目標，重新定義生物藥生產的邊界。在ArcticZymes，我們精心設計解決方案，以從未出現的方式推動行業向前發展。中鹽核酸酶能夠將單鏈及雙鏈的DNA及RNA，消化成5個堿基為主的寡核苷酸oligos。

逆轉錄病毒載體可以將7.5Kb左右外源基因整合入靶細胞基因組，并穩定持久地表達，已經在批準的CAR-T產品和許多臨床產品中得到應用。Shou個成功的基因藥物臨床試驗是利用小鼠白血病病毒(Murin Leukemia Virus,MLV，gamma逆轉錄病毒)作為基因轉移載體醫治兒童的X性染色體連鎖嚴重聯合免疫缺陷（SCID-X1）。目前上市的6個細胞藥物產品全部采用逆轉錄病毒（3個為gamma逆轉錄病毒載體，3個慢病毒載體）作為基因轉移載體。逆轉錄病毒載體目前常用的主要有兩個：gamma逆轉錄病毒載體(Retroviral vector,RV)和慢病毒載體(Lentivirus vector,LV)。兩種病毒均屬于逆轉錄病毒科，在自身攜帶的逆轉錄酶催化下將其正鏈RNA均逆轉錄為cDNA。病毒顆粒比較大，約為100nm（70-100nm，有的至200nm）,外層為表面突起的脂蛋白套膜，套膜內為20面體的衣殼（capsid）,核衣殼內由一螺旋結構的核酸。M-SAN HQ ELISA kit檢測產品能定量檢測該核酸酶，與中鹽核酸酶搭配用在medicine生產。山東等滲條件中鹽核酸酶70950-202

ArcticZymes廠家管控整個供應鏈及生產流程，協助客戶進行文件審計及現場審計。廣東中鹽核酸酶70950-202

在不同的鹽濃度條件下，AAV病毒載體的存在形式不同。低鹽濃度條件下，AAV病毒顆粒表面會通過電荷作用等非特異結合到HCD上，從而產生病毒顆粒團聚現象。隨著溶液鹽濃度上升，AAV病毒顆粒與HCD的離子相互作用會被破壞，AAV病毒顆粒會逐漸解離。當鹽濃度升到更高范圍（>400mM左右），AAV病毒顆粒與HCD的結合更弱，AAV顆粒更穩定。因此，在高鹽濃度溶液中，AAV顆粒更加穩定，且有數據表明高鹽濃度不會削弱AAV的侵染能力。所以，我們推薦提高AAV病毒生產中的鹽濃度。廣東中鹽核酸酶70950-202