化合物限度的計算：具有致病性數據的致突變雜質的TD50計算法。對于一類雜質，可根據致病試驗TD50（導致50%病灶發生率的給藥劑量）的數據，進行線性外推，找到十萬分之一致病的概率所對應的的值。TD50線性外推法，即通過嚙齒類動物致病性數據來計算雜質的可接受攝人量。可接受攝人量（acceptableintake，AI)=TD50/50000×50kg案例：環氧乙烷在大鼠致病性試驗中的TD5是21.3mg/kg·day，在小鼠中是63.7mg/kg·day。我們需要找到一個保守的值，那就是大鼠的數據。十萬分之一概率就是除以50000，即21.3mg/kg·day÷50000=0.42μg/kg·day。再乘以人體的體重50kg，是對人體體重保守的估計：0.42μg/kg·day×50kg=21.3μg/day。即控制每日攝入21.3μg，致病概率是十萬分之一。研究院生物技術研發與服務平臺可開展生物藥物活性評價和給藥系統、抗體制備與活性評價等研究工作。藥物基因毒雜質檢測

山東大學淄博生物醫藥研究院以國際化為目標，按照CNAS(ISO/IEC17025)和GMP、GLP要求建立了符合國際標準與規范的藥物創新研發質量體系。2017年，獲得CNAS認可、CMA資質；2018年，按照《良好的自動化管理規程》(GAMP5)建立了符合國家“數據完整性”要求的系統環境；2019年，在同行業中率先引進國際有名信息化實驗室管理系統(Labvantage平臺)，實現實驗全流程可追溯、實驗數據自動抓取、客戶在線服務；2021年，啟動“智慧數字共享實驗室”建設，同年9月6日當選為“中國檢驗檢測學會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位。藥物基因毒雜質檢測山東大學淄博生物醫藥研究院擁有大中型儀器設備900余臺(套)，設備總投資近1億元。

附件：示例1：有專業機構推薦的TD50值的亞硝胺類雜質的限度【9】一般來說，對于具有陽性致病癥數據的誘變雜質，建議根據國際公認數據庫中致病癥性物質的TD50值來計算每日可接受的攝入量（AI）。NDMA在小鼠與大鼠的TD50值分別為0.189mg/kg/天和0.0959mg/kg/天。按照更為保守的大鼠TD50值0.0959mg/kg/天和人體重50kg來計算人對NDMA的每日較大攝入量為：0.0959mg/kg/天×50kg/50000=0.0000959mg/天≈96ng/天，此時對應病癥發生風險為十萬分之一。若按照纈沙坦每日較大用藥320mg計算，則其NDMA限度設定為：96ng/320mg=0.00003%=0.30ppm。示例2：未在專業機構數據庫中查見TD50值的亞硝胺類雜質的限度【9b】國際公認數據庫中暫無N-亞硝基二異丙胺（DIPNA）和N-亞硝基乙基異丙基胺（EIPNA）的TD50數據。

淄博生物醫藥研究院成功使用氣質聯用法、液質聯用法檢測二甲雙胍緩釋片中NDMA。氣質法限度低至0.009ppm，液質法1ng樣品S/N=20。在基因毒雜質整個研究過程中，分析方法的開發與驗證是極其重要的。研究院在基因毒性雜質研究，包材相容性研究等領域已有多年的研究經驗，同時具備CMA、CNAS資質、GMP質量體系，能夠滿足藥企整體的檢測需求以及質量保證。山東大學淄博生物醫藥研究院（淄博高新技術產業開發區生物醫藥研究院）是由淄博高新區管委會聯合山東大學、當地制藥企業共同建設的政產學研用一體化的藥物與健康產品研發和技術服務機構。研究院公共技術服務平臺確保具有相應權限的用戶方能對系統進行使用操作和維護。

山東海雅藥業有限公司與山東大學藥學院劉新泳教授簽訂的“診療痛風的國家I類新藥P-7聯合開發協議”，雙方將聯合開展該藥物的臨床實驗工作。簽約儀式上，山東大學淄博生物醫藥研究院“優良口服固體制劑中試平臺”同時揭牌。該平臺是我院承擔的山東省半島自主創新示范區重點建設項目，旨在立足淄博地區生物醫藥產業優勢和研究院的技術優勢，在固體制劑研發單元平臺的基礎上按照cGMP標準進行延伸擴展建設，與原有的公共技術研發服務平臺形成創新研發、中試驗證、工程轉化和產業化的完整技術鏈條，推動生物醫藥領域科技成果實現產業化或工程化。淄博生物醫藥研究院按照新型研發機構管理模式，以市場為導向、以項目為中心，引進、匯聚外部創新資源。藥物基因毒雜質檢測

山東大學淄博生物醫藥研究院：2019年，被山東省認定為首批新型研發機構。藥物基因毒雜質檢測

研究院設有藥用材料、醫用材料、藥物分析、樣品穩定性考察、樣品準備、IT機房（數據管理系統）、收樣室等多個功能科室；配備了核磁共振、液質聯用儀、氣質聯用儀、氣相色譜、液相色譜、紅外光譜儀、元素分析儀、電感耦合等離子體質譜儀等在內的大中型儀器設備50余臺（套）。中心目前已完成近100項藥用包材和醫療器械方面的相容性研究，積累了豐富的技術經驗，可以為藥企、醫療器械企業及研發機構提供專業化的技術解決方案。服務內容：注射劑包材相容性研究。主要針對注射劑與包材的相容性進行研究，包括藥物與包材的提取研究，相互作用研究（包括遷移實驗和吸附實驗），安全性研究等。藥物基因毒雜質檢測