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CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的，據報道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體絡合。研究發現，與裸CpGODNs相比，經鼻給藥的陽離子脂質體CpGODNs能更有效地預防肺轉移，抑制肺內腫瘤細胞的增殖，延長小鼠的存活時間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體的復合體通過***自然殺傷細胞表現出抗**活性。由CpGODNs...

與化學增敏劑共同遞送為了增強***活性，研究人員研究了將***siRNA和化學藥物共同裝載到陽離子脂質體中的共遞送方法。例如，將絲裂原活化的蛋白激酶抑制劑PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺陽離子脂質、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質體中，通過靜電相互作用與Mcl-1siRNA絡合。在小鼠模型中，瘤內給藥這些陽離子脂質體可***抑制**生長。在另一項研究中，開發了基于三葉賴氨酸油酰酰胺的陽離子脂質體，用于共同遞送Mcl-1siRNA和***藥物亞酰苯胺羥肟酸。與Mcl-1siRNA脂質體或含亞甲基苯胺羥肟酸脂質體的單藥***相比，使用載藥聚乙二醇化脂質體與Mcl-1siRNA復合物可...

商業脂質體產品，包括Visudyne和AmBisome，使?這種?法制造。MLV懸浮液在?壓下通過?個狹窄的間隙，通過剪切?、湍流和速度梯度產?的流體空化?被分解，然后重新排列成更?的脂質體。顆粒??和粒度分布由均質過程的參數決定，如壓?、處理周期、閥?和沖擊設計、流速等;它們還受到樣品性質的影響，包括散裝介質的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布。不斷增加的壓?和處理循環會降低顆粒尺?和多分散性指數(PDI)，但也會導致封裝效率降低。脂質體是由多種組分構成的，主要包括：磷脂質、膽固醇、表面活性劑和PEG2000等。廣東肝臟靶向脂質體載藥 脂質體成分配比脂質體是由多種組分構成的， 主要包括...

基于藥代動?學機制和脂質體性質，脂質體的質量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態、層狀結構、表?性質(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?，如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如，脂質體的?層結構會影響藥物的釋放速度，?形態會影響脂質體在體內的循環時間。 健康組織和**組織之間的血管系統差異使EPR效應得以實現。反過來， 由于不太完美的細胞填充導致更多的泄漏性質， 血管在細胞中具有較大的間隙。 因此，脂質體通過逃離血管的被動靶向效應在**中積累。對幾種不同**的被動靶向是由體內脂質體的大小和穩定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長了循環時間并在組織中外滲。因此，考慮到各...

脂質體中輔助脂質中性脂也經常被用作陽離子脂質體的助手。例如，已知中性脂質1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內體逃逸，膽固醇(一種內源性脂質)可以插入脂質雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內穩定性，一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯的中性脂質，對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外，中性輔助性脂質，如DOPE已被用于提高陽離子脂質體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道，含有DOPE的脂質單層呈現不規則的豆狀結構域，而缺乏DOPE的脂質單層呈現均勻的表面。除DOPE外，其他中性脂質，包括N-十二烷酰基肌...

2脂質體的主要成分 ?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場上脂質體產品中使?的基本成分。GP含有?油，它連接?對疏?脂肪酸鏈和?個親?極性頭基。脂肪酸和極性頭基團的類型。在?理pH下，不同的頭部組提供負(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)電荷的脂質體。帶負電的DSPG?于AmBisome(注射?兩性體脂質體)，可與帶正電的AmpB胺基相互作?，形成穩定的離?配合物，??于Vyxeos的DSPG通過強?的庫侖斥?使脂質體聚集**?。?于DaunoXome(檸檬酸柔紅霉素脂質體注射液)、Onivyde(伊?替康脂質體注射液)和Vyxeos的DSPC是?種中...

脂質體的靶向釋放載藥脂質體在體內的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學參數的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細胞是脂質體在靜脈給藥后可能進入的主要部位。大脂質體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細胞和血液單核細胞吞噬。對于小脂質體(<0.1μm)，吞噬細胞的吞噬和肝實質細胞的攝取途徑參與了這些脂質體從血液中的消除。通過靜脈給藥進行的脂質體藥代動力學研究顯示，它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質體的命運由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質的結合特性和脂質體膜對被包裹標記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質體表面的蛋白質調理作用...

脂質體的粒徑和粒徑分布脂質體的整個藥代動?學過程，如全?循環和MPS***、外滲到組織間質、細胞外基質間質運輸以及細胞攝取和細胞內運輸，都是依賴于尺?的。粒徑<200nm的顆粒可降低?清蛋?的調理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，對于Myocet來說，較?的脂質體具有更?的抗**功效和增加的平均?存時間。粒徑為2.0-3.5μm的Mepact可促使單核細胞/巨噬細胞吞噬，觸發*****的免疫調節作?。Singh等?發現，含有不同顆粒??的佐劑脂質體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會產?不同的免疫反應，即樹突狀細胞更有效地攝取10-200nm范圍內的...

與化學增敏劑共同遞送為了增強***活性，研究人員研究了將***siRNA和化學藥物共同裝載到陽離子脂質體中的共遞送方法。例如，將絲裂原活化的蛋白激酶抑制劑PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺陽離子脂質、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質體中，通過靜電相互作用與Mcl-1siRNA絡合。在小鼠模型中，瘤內給藥這些陽離子脂質體可***抑制**生長。在另一項研究中，開發了基于三葉賴氨酸油酰酰胺的陽離子脂質體，用于共同遞送Mcl-1siRNA和***藥物亞酰苯胺羥肟酸。與Mcl-1siRNA脂質體或含亞甲基苯胺羥肟酸脂質體的單藥***相比，使用載藥聚乙二醇化脂質體與Mcl-1siRNA復合物可...

脂質體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達，并在H4II-E和HepG2細胞中顯示出較低的細胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽離子脂質體與膽固醇的配制。將這些離子脂質體與c-MycsiRNA絡合，并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，連續3天)，導致B16F10**對紫杉醇增敏。另一項研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽離子脂質體組分。經小鼠靜脈給藥(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2...

4PEG2000在脂質體中的作用 PEG2000是一種聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂質體的表面修飾。它在脂質體中具有多種作用：1.穩定性增強：PEG2000可以在脂質體表面形成一層穩定的水合層，防止脂質體的聚集和沉淀，從而提高其在溶液中的穩定性。2.血液循環延長：脂質體表面修飾PEG2000可以降低脂質體被吞噬的速度，延長其在血液循環中的半衰期，從而增加藥物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩蓋脂質體表面的親水性基團，減少脂質體與免疫系統的識別和***，降低免疫原性，提高脂質體的生物相容性。4.藥物釋放調控：PEG2000修飾的脂質體可以通過改變PEG鏈的長度和密...

脂質體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質與生物活性小分子(如葉酸)的結合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價結合而形成的脂質體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質體顯著提高胸苷激酶質粒DNA轉染效率，抑制體外TSA和SCC7細胞生長。這些葉酸相關的脂質體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標記的陽離子脂質體與小牛胸腺DNA復合物***巨噬細胞，與不含葉酸的普通陽離子脂質體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達細胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質體相比，葉酸標記的脂質體誘導干擾素-g和白細胞介素-6的產生，延長了存活時間。甘草次酸...

脂質體用于抑菌的***除了脂質體**藥物，第二大類脂質體藥物是殺菌劑。兩性霉素B是一種廣譜多烯***，已經在醫學上使用了幾十年，被認為是***侵襲性******的金標準。它以細胞膜為靶點，與含膽固醇的哺乳動物細胞膜相比，對***細胞典型的含麥角甾醇膜表現出更高的親和力。兩性霉素B雖然具有很高的抗***活性，但也有嚴重的副作用，尤其是腎毒性。它是兩親性的，具有復雜的自關聯行為，不同類型的聚集體表現出不同的溶解度和毒性;聚集狀態也與藥物療效相關。因此，控制藥物的聚集狀態可以增強其***效果并降低其毒性。這種聚集控制是通過脂質納米配方實現的。幾種基于脂質的納米顆粒制劑。兩性霉素B已被開發出來，表現出...

脂質體中輔助脂質中性脂也經常被用作陽離子脂質體的助手。例如，已知中性脂質1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內體逃逸，膽固醇(一種內源性脂質)可以插入脂質雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內穩定性，一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯的中性脂質，對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外，中性輔助性脂質，如DOPE已被用于提高陽離子脂質體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道，含有DOPE的脂質單層呈現不規則的豆狀結構域，而缺乏DOPE的脂質單層呈現均勻的表面。除DOPE外，其他中性脂質，包括N-十二烷酰基肌...

脂質體靶向遞送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。為了增強質粒DNA的核轉運，**與PAMAM樹狀大分子偶聯，與DOPE(1:1)混合形成脂質體。與聚亞胺相比，PAMAM-**/DOPE陽離子脂質體增強了HEK293細胞中質粒DNA的表達，并顯示出較低的細胞毒性(m.w.25,000)。總的來說，靶向配體的修飾可以幫助實現特異性靶向，避免非特異性分布到肝臟和其他組織。然而，從商業化的角度來看，配體定制技術仍然面臨許多障礙，包括需要更流線型的制造工藝和改進的質量控制。脂質體制備方法：超聲破碎和擠壓技術。長沙脂質體載藥脂質體中的點擊反應**近,利用巰基炔“點擊”化學篩選了一種仿生硫醚脂質文庫，...

脂質體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達，并在H4II-E和HepG2細胞中顯示出較低的細胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽離子脂質體與膽固醇的配制。將這些離子脂質體與c-MycsiRNA絡合，并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，連續3天)，導致B16F10**對紫杉醇增敏。另一項研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽離子脂質體組分。經小鼠靜脈給藥(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2...

適用于脂質體載藥的熒光染料一些常用于標記脂質體的熒光染料包括：1.DiO（DiOC18(3)）：DiO是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質雙層中，用于標記脂質體的膜。它在綠色波長下發出熒光。2.DiI（DiIC18(3)）：類似于DiO，DiI也是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質雙層中。它在紅色波長下發出熒光。3.RhodaminePE：RhodaminePE是一種紅色熒光染料，常用于標記脂質體的表面。它具有良好的熒光穩定性和光學性能。4.NBD（Nitrobenzoxadiazole）衍生物：NBD衍生物是一類疏水性熒光染料，常用于標記脂質體內部的脂質分子。它們在藍色至綠色波長下發出熒...

脂質體制備方法：溶劑注射技術這種技術是將脂質物質和親脂物質溶解在與?混溶的有機溶劑中，然后將有機相注??量的?緩沖液中，從??發形成?的單層脂質體。在其他改進的?法中，通過管狀(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纖維結構)中的y型連接器和膜接觸器注?/注?兩流溶液裝置，以改善有機相與?相的微混合。溶劑在?相介質中迅速擴散，界?湍流導致??均勻的脂質體形成。根據制備條件的不同，可以制備80nm?300nm之間的粒徑，并且不需要額外的能量輸?來減?粒徑，例如超聲和擠壓。應使?蒸發、凍?、透析或濾除有機溶劑，并將脂質體懸浮液濃縮?所需體積。?醇由于其安全性，通常被?作有機溶劑。各種制備參數，包括流速...

陰離子脂體由帶負電荷的脂質組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細胞攝取，循環時間縮短。帶負電的小脂質體比其對應的中性和帶正電的脂質體被***得更快。此外，在帶負電荷的小脂質體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質體相比， 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質體(攜帶配體)比天然脂質體更容易被***。 然而， 脂質體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質體的攝取， 這可能會使磷脂包裝轉變為更堅硬有序的膜。由于在巨噬細胞上發現了甘露糖受體， 因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質體以靶向巨噬細胞遞送。設計脂質體載藥報價脂質體...

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當疏?空間填充劑，并穩定這些膜結構。沒有中性脂質，將形成常規的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關鍵作?，因為它們影響脂質體的?物物理性質(如藥物包被、穩定性和藥物釋放)，并進?步影響體內藥代動?學?為和藥效學。碳氫鏈的?度、對稱性、分?間和分?內相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之，較?的烴鏈可以誘導更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較...

在各種類型的脂質體中，免疫脂質體因其靶向能力而受到***關注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質體表現出免疫應答。免疫脂質體的制備， 即抗體與脂質體的偶聯，并不是那么簡單， 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰。 蛋白質分子和單克隆抗體可以直接偶聯到脂質體、聚乙二醇化脂質體或聚乙二醇化脂質體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質體類似，RES可以***和***體循環中的免疫脂質體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環半衰期， 脂質體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地， 抗體結合到聚乙二醇化脂質體上也有報道。然而， 這種遞送系統的缺點是很難將抗體偶聯到聚乙二醇化脂質體上， 因為高分子量的聚乙二醇鏈會...

2脂質體的主要成分 ?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場上脂質體產品中使?的基本成分。GP含有?油，它連接?對疏?脂肪酸鏈和?個親?極性頭基。脂肪酸和極性頭基團的類型。在?理pH下，不同的頭部組提供負(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)電荷的脂質體。帶負電的DSPG?于AmBisome(注射?兩性體脂質體)，可與帶正電的AmpB胺基相互作?，形成穩定的離?配合物，??于Vyxeos的DSPG通過強?的庫侖斥?使脂質體聚集**?。?于DaunoXome(檸檬酸柔紅霉素脂質體注射液)、Onivyde(伊?替康脂質體注射液)和Vyxeos的DSPC是?種中...

商業脂質體產品，包括Visudyne和AmBisome，使?這種?法制造。MLV懸浮液在?壓下通過?個狹窄的間隙，通過剪切?、湍流和速度梯度產?的流體空化?被分解，然后重新排列成更?的脂質體。顆粒??和粒度分布由均質過程的參數決定，如壓?、處理周期、閥?和沖擊設計、流速等;它們還受到樣品性質的影響，包括散裝介質的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布。不斷增加的壓?和處理循環會降低顆粒尺?和多分散性指數(PDI)，但也會導致封裝效率降低。基因遞送用的相關陽離子脂質體。制備脂質體載藥造影劑脂質體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達，并在H4II-E和HepG2細胞中顯示出較低的細胞毒性。在其他研究中...

基因遞送用脂質體隨著科學技術的進步，與人類基因組及其在疾病***中的應用相關的各種發現變得更加觸手可及。盡管有了這些發展，選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標是至關重要的。其中一種重要的載體是脂質體，它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細胞核中。專門設計的脂質體如陽離子脂質體、pH敏感脂質體、融合性脂質體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強烈的負電荷，因此轉染細胞變得非常困難。DNA進入細胞核可以用不同的方法進行。它們大致可分為物理、化學、生物和機械。使用脂質體傳遞DNA屬于化學范疇。陽離子脂質體作為DNA轉染載體已顯示出良好的效果。然而，可以觀察到，轉染效果比...

質粒DNA脂質體質粒DNA要在細胞內被有效地翻譯，質粒DNA必須經過有效的細胞內運輸進入細胞質，并從細胞質進入細胞核。編碼白細胞介素12(一種具有抗**活性的細胞因子)的質粒DNA與陽離子脂質體配合，并在轉移性肺*小鼠模型中測試其體內***作用。所研究的陽離子脂質體由全反式維甲酸(增強抗腫瘤作用)、DOTAP和膽固醇(摩爾比10:0.5:0.5)組成，與編碼白介素12的質粒DNA配合。2次靜脈注射質粒DNA(1.2mg/kg/只)后，與對照組相比，**結節和腫瘤細胞數量減少。在另一項研究中，應用由O,O-ditetradecanoyl-N-(α-trimethyl-ammonioacetyl)...

PEG的低分?量(<750Da)顯?出不***的空間穩定作?[58]。此外，當PEG-DSPE在脂質組合中的濃度為7±2mol%時，脂質體的?物穩定性**?，?在體內使?的peg-脂質偶聯物的典型濃度為5mol%(例如Doxil)。當PEG-DSPE濃度低于4mol%時，PEG鏈呈“蘑菇”狀，厚度約為3.5nm。隨著濃度增加4-8mol%，PEG鏈的構型轉變為“刷狀”，厚度為4.5-10nm。進?步增加摩爾?，形成膠束?不是脂質體組裝。綜上所述，PEG2000在脂質體中的作用包括增強穩定性、延長血液循環時間、降低免疫原性以及調控藥物釋放，使其成為藥物輸送系統設計中常用的功能性修飾劑。膽固醇衍生...

在各種類型的脂質體中，免疫脂質體因其靶向能力而受到***關注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質體表現出免疫應答。免疫脂質體的制備， 即抗體與脂質體的偶聯，并不是那么簡單， 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰。 蛋白質分子和單克隆抗體可以直接偶聯到脂質體、聚乙二醇化脂質體或聚乙二醇化脂質體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質體類似，RES可以***和***體循環中的免疫脂質體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環半衰期， 脂質體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地， 抗體結合到聚乙二醇化脂質體上也有報道。然而， 這種遞送系統的缺點是很難將抗體偶聯到聚乙二醇化脂質體上， 因為高分子量的聚乙二醇鏈會...

脂質體的表?改性脂質體被?度柔性的PEG鏈包裹形成?合層是脂質體修飾的重要?具，它可以減少MPS的***，延?循環壽命，并防?脂質體聚集。另?種常?的脂質體表?修飾是使?配體進?活性靶向。FDA指南建議納?材料的涂層厚度可以在檔案中描述，因為層的覆蓋密度和厚度會影響細胞攝取并控制納?顆粒通過?物基質的運輸。有研究提到，應考慮?共價或共價結合的表?涂層對產品穩定性、藥代動?學、?物分布、雙分?相互作?和受體介導的細胞相互作?的影響。此外，涂層材料應完全表征和控制，包括其?致性和可重復性，表?覆蓋異質性，配體的取向和構象狀態，物理化學穩定性，過早脫離，和/或涂層的降解等。將熒光標記引入載藥脂質體的...

1脂質體結構 脂質體根據室室結構和層狀結構可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結構，但分別存在2-5和>5個同?脂質雙分?層。與MLV不同，MVLs包括數百個由單層脂質膜包圍的?同??室，并呈現蜂窩狀結構。根據顆粒??，ULVs可進?步分為?單層囊泡(SUVs，30-100nm)、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質體)是?種雙...

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當疏?空間填充劑，并穩定這些膜結構。沒有中性脂質，將形成常規的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關鍵作?，因為它們影響脂質體的?物物理性質(如藥物包被、穩定性和藥物釋放)，并進?步影響體內藥代動?學?為和藥效學。碳氫鏈的?度、對稱性、分?間和分?內相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之，較?的烴鏈可以誘導更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較...