在安全性研究中，有時需要與已上市產品進行比較。例如，在局部給藥毒性實驗中，使用已上市產品作為對照藥可以幫助分析出現的陽性結果。由于研制產品的安全性、有效性和質量控制信息主要來自已上市產品，因此在選擇參比制劑時需要慎重考慮，并選擇產品質量較好、研究基礎和臨床應用基礎較為可靠的已上市產品作為參考藥品，以保證研制產品的安全、有效和質量可控性。在根據已上市產品的研究基礎和臨床應用基礎選擇參比制劑時需要遵循以下原則。山東大學淄博生物醫藥研究院本著“開放、聯合、競爭”的原則，與各高校、科研機構、大型藥企開展密切交流。內蒙古藥物制劑研究中心

可以使用測定血液、血漿或尿液中藥物濃度等方法，來研究該制劑在全身的吸收安全性問題。因為不同類型的局部用藥制劑有不同的研究要求，有許多給藥途徑，如皮膚、鼻腔、口腔、眼睛和直腸等，且制劑類型也有各種各樣，如溶液、半固體和固體等形式。因此，在驗證其安全性和有效性時，需要綜合考慮給藥部位、劑型和釋放機制等因素。一般來說，局部用藥制劑可按其作用方式分為兩類：一類是可產生全身療效的，另一類只在局部發揮作用。對于產生全身療效的制劑，通常需要進行動物的局部刺激性和過敏性試驗，并以已上市的產品作為參照品進行藥代動力學參數的人體生物等效性研究。同時，需要注意觀察可能引起的局部和全身不良反應。四川藥物制劑研究中心研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質量管理體系以實現全過程質量管理。

口服緩釋制劑的主要設計目標是延緩藥物在體內的釋放時間，以確保藥物的血藥濃度長時間保持平穩。因此，在完成臨床前研究工作，包括確定工藝、建立臨床樣品質量標準和進行初步穩定性考察后，需要通過臨床試驗證實制劑的緩釋特征是否符合設計要求。如果臨床試驗的結果未能達到預期設計目標，制劑的工藝就需要根據體內試驗結果加以調整和完善，重新進行體內試驗。在臨床研究階段，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時進行體內試驗，并比較其體內血藥濃度-時間曲線，有助于選擇出具有適宜體內釋放速度的，并有利于進行體內外相關性的研究。

根據藥物具有不同的作用方式和特點，采取不同的評價方法，一般有以下幾種：⑴人體藥代動力學研究，通過測定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實兩種制劑的等效性；⑵人體藥效動力學研究，即采用藥效學指標來證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗研究，以臨床療效指標來證實兩種制劑的等效性；⑷體外研究，基于體外相關資料，通過比較體外溶出度/釋放度的變化來證實兩種制劑的等效性。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對終端產品質量的影響程度不同，因此安全有效性評價應考慮不同的給藥途徑和劑型。對于已有國家標準的藥品，在安全性、有效性研究和評價時應結合考慮不同的給藥途徑和劑型。研究院致力于打造“面向魯中、服務山東、輻射全國”的區域性醫藥技術創新與資源共享中心。

制劑工藝研究：工藝前研究的重點是對已有國家標準的制劑進行了解。對于已上市產品的制劑工藝情況應進行詳細研究。這有助于研制產品與已上市產品的制劑工藝一致性。如果能夠獲得已上市產品的制劑工藝，應提供其詳細工藝過程與來源，并在對該工藝進行合理性分析后作為制劑工藝選擇依據。如果無法獲得上市產品的制劑工藝，則應按照《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》要求進行詳細工藝前研究。如果有證據顯示制劑工藝與已上市產品完全一致，則可以免除制劑工藝研究過程。山東大學淄博生物醫藥研究院：2019年，被山東省認定為首批新型研發機構。黑龍江新型藥物制劑研究單位

研究院專業技術服務團隊：目前40余人，主要負責生物醫藥各技術單元的管理與運營，并對外提供技術服務。內蒙古藥物制劑研究中心

前者考慮到輔料是否會對胃腸道產生刺激，可以通過以往使用經驗來判斷，對于新輔料則需要進行動物試驗和臨床驗證。后者則可以根據體內生物利用度研究結果進行判斷。同時，應該考慮使用某些特殊或過量的輔料是否會導致全身吸收、雜質種類和數量明顯不同等安全性問題。對于不同類型的口服制劑，需要關注它們在體內釋放吸收的特點，進行研究的內容也有所不同。口服固體普通制劑包括片劑、膠囊劑和顆粒劑等。一般藥理學（General Pharmacology）是對主要藥效學作用以外進行的大量的藥理學研究，包括次要藥效學和安全藥理學的研究。內蒙古藥物制劑研究中心