含硝酸鹽的原料，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質。可容忍的亞硝酸鹽雜質量取決于工藝，應由每個API制造商確定。據報道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質的地方（生產線）生產的，則這些原料和中間體可能會因生產現場的交叉污染而面臨風險。API原料供應鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質和交叉污染的重要因素。例如，在沒有供應商監督的情況下，API制造商可能不知道其從供應商處采購的API原料中的亞硝胺雜質或前體。山東大學淄博生物醫藥研究院嚴格遵守“合規公正，專業高效，技術誠信”的服務原則。湖北人用藥中亞硝胺雜質研究費用

當二甲胺被帶入藥品制造過程中時，它可以與賦形劑中的亞硝酸鹽雜質反應形成NDMA。通過控制原料藥中的亞硝胺前體，即二甲胺，可以防止亞硝胺的形成。原料藥中的其他仲胺雜質也有類似的風險。控制和減少原料藥和藥品中亞硝胺的建議，制造商和申請人考慮本指南中描述的亞硝胺形成的潛在原因以及觀察到的任何其他途徑，并評估其原料藥和藥品中亞硝胺的形成風險。制造商和申請人應根據較大日劑量（MDD）、醫療持續時間、醫療適應癥和醫療患者數量等因素，優先評估有風險的原料藥和藥品（如上所述）。河南藥品中亞硝胺雜質研究單位淄博生物醫藥研究院著力培養創新型項目、人才、團隊，為其提供轉化孵化平臺。

使用附錄C中描述的方法，制造商或申請人可以確保亞硝胺雜質的總含量不會超過 ICH M7（R2）3中規定的1:100000可接受的ai癥風險。通常，需要具有適當定量限（LOQ）的靈敏分析方法來測試藥品是否符合亞硝胺雜質推薦的AI限值。根據ICH Q2（R1）行業分析程序驗證指南：檢測限和定量限應與雜質必須控制的水平相稱。LOQ應基于這些原則進行科學論證。FDA與本指導原則有關的亞硝胺指南網頁中例舉了推薦用于檢測幾種不同原料藥和藥品中亞硝胺雜質的經過驗證的分析測試方法的示例。

這包括有關亞硝胺雜質的推薦可接受攝入量 (Al)限度、亞硝胺雜質的推薦安全測試方法以及亞硝胺雜質的推薦分析測試方法的較新信息。一般來說，FDA的指導文件并沒有確立法律上可執行的責任。相反，指南描述了該機構目前對某一觀點的看法，除非引用了具體的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。在機構指南中使用should一詞意味著建議或推薦了一些東西，但不是必需的。一般而言，FDA的指導文件并未規定具有法律強制執行的責任。相反，指南描述了機構當前對某個主題的想法，除非引用了特定的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。山東大學淄博生物醫藥研究院：在同行業中率先引進國際有名信息化實驗室管理系統。

用于計算亞硝胺AI限值的MDD通常是藥品標簽中說明的MDD。如果無法使用本節所述的方法確定AI限值，FDA建議使用26.5 ng/天作為AI限值。FDA推薦的AI限值是對應于單個亞硝胺雜質的，只適用于藥品含有單一亞硝胺的情況。FDA建議，當發現一種以上的亞硝胺時，亞硝胺的總限量不應超過藥品中毒性較強亞硝胺推薦的AI限量。FDA還認識到，如果個別亞硝胺的AI限值差異很大，那么將總亞硝胺限值建立在毒性較強亞硝胺限值上可能不切實際，另一種方法可能是合適的。當藥品中存在多種亞硝胺雜質（例如，小分子亞硝胺和NDSRI）時，可以使用另一種靈活的AI限值方法來制定規范。山東大學淄博生物醫藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制藥、東岳集團等500余家企業提供服務。湖北人用藥中亞硝胺雜質研究費用

山東大學淄博生物醫藥研究院從事原輔料與制劑研究、基因毒雜質研究、生物樣本研究等主要業務領域。湖北人用藥中亞硝胺雜質研究費用

制定藥品的規格，如果檢測到亞硝胺雜質高于LOQ值，制造商或申請人應制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的AI限值內。如果測試發現亞硝胺雜質水平高于推薦AI限值的10%，包括在到期時的穩定性樣品中，控制策略應包括藥品中已鑒定亞硝胺雜質量的規格限值。當由于API結構、API合成工藝或API的生產工藝而存在形成亞硝胺的重大風險時，也建議采取控制策略。此外，考慮到亞硝胺雜質及其在藥物中存在的現有不確定性，即使初始測試結果低于建議AI限值的10%，也建議對監管（主要或展示）和驗證批次進行測試，并且當生產工藝、輔料、API或其他可能在產品生命周期內導致亞硝胺形成的關鍵元素發生變化時，替代方法應得到充分的工藝確認和充分的統計控制證據的支持，如果是經批準的產品，則必須根據§314.70、314.97和601.12（視情況而定）提交給FDA。湖北人用藥中亞硝胺雜質研究費用