脂質體用于**的***LNPs在藥物遞送中的比較大單一應用是*****，因為LNPs包被抗**藥物比游離藥物具有更好的生物利用度和選擇性。脂質納米載體降低了***藥物對正常組織的毒性，增加了疏水藥物的水溶性，延長了藥物停留時間，改善了對藥物釋放的控制。LNPs還通過增強通透性和滯留性(EPR)效應提高*****的療效。**中快速但有缺陷的血管生成導致血管具有大開孔(>100nm大小)，LNP可以很容易地通過。因此，**血管對LNPs的滲透性更強，允許它們在靜脈注射時選擇性地在**中積累。此外，****能失調的淋巴引流降低了LNPs離開**的速度，從而提高了它們的保留。由于EPR效應，LNPs在**中的積累允許納米顆粒選擇性地在腫瘤細胞附近釋放抗**藥物。Doxil是**早獲批的***納米制劑，也是**早獲批的脂質體藥物。該制劑旨在改善蒽環類藥物阿霉素的藥代動力學和生物分布，阿霉素是一種***藥物***劑，但對心臟有毒。Doxil利用EPR，使用空間穩定的納米顆粒(~100nm)來延長人血漿中的循環時間，同時降低阿霉素的心臟毒性。它被開發為靜脈注射藥物，用于***晚期卵巢*、多發性骨髓瘤和hiv相關的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氫化大豆磷脂酰膽堿膽固醇和dspe-peg2000組成。脂質體中的相變溫度是指脂質雙分子層中脂質分子從一個狀態轉變為另一個狀態所需的溫度。黑龍江西安脂質體載藥

脂質體核酸疫苗核酸***劑是一類新興的藥物，顯示出***各種疾病的潛力。然而，由于核酸是多價陰離子和高度親水分子，它們幾乎不被細胞吸收。它們也很容易被血液中的核酸酶降解。因此，它們需要一種傳遞載體才能進入細胞并發揮作用。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。核酸藥物Patisiran(ONPATTRO)是一種在LNPs中配方的siRNA，用于減少肝臟中甲狀腺素轉運蛋白的形成，**近獲得FDA批準用于***遺傳性甲狀腺素轉運介導的淀粉樣變性。它是**早獲批的siRNA藥物，也是**早的lnp配方核酸藥物，標志著核酸***學發展的一個重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的***成功應用是輝瑞/BioNTech和莫當納**近批準的兩種COVID-19信使RNA(mRNA)疫苗的遞送載體，這兩種疫苗的開發速度****，在疾病預防方面顯示出顯著的效果。疫苗將編碼SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA送入宿主細胞細胞質;mRNA被翻譯成刺突蛋白，刺突蛋白作為抗原，導致對病毒產生免疫反應。兩種mRNA疫苗的脂質納米顆粒的組成非常相似。肺靶向脂質體載藥對比劑脂質體質量控制主要包括原材料質量控制、制備工藝參數控制產品特性測試、微生物污染控制和質量標準建立等。

脂質體制備方法：薄膜?化法薄膜?化法是?種傳統的技術，有利于裝載親脂***物。薄膜是通過在真空條件下燒瓶旋轉過程中使脂質溶劑溶液蒸發?形成的。MLVs懸浮液可以通過加??溶液?化脂膜得到。進?步縮?粒徑可獲得SUV，在脂質體形成過程中或形成脂質體后，可分別被動或主動裝載原料藥。AmBisome,Visudyne,andShingrix的商業產品都采?這種?法制造。例如，Visudyne是通過從?氯甲烷中蒸發成分，與乳糖溶液?化，均質化，過濾和凍?來制造的。佐劑系統as01b是Shingrix產品中的單個?瓶，是?種基于脂質體的佐劑，含有兩種免疫增強劑，QS21(?種三萜糖苷，從?利納樹的樹?中純化)和MPL(3-odesacyl-40-單磷酰脂a)。MPL和其他脂質溶解在有機溶液中并?燥。?化、減粒徑后，加?QS21?溶液配制。

脂質體用于抑菌的***除了脂質體**藥物，第二大類脂質體藥物是殺菌劑。兩性霉素B是一種廣譜多烯***，已經在醫學上使用了幾十年，被認為是***侵襲性******的金標準。它以細胞膜為靶點，與含膽固醇的哺乳動物細胞膜相比，對***細胞典型的含麥角甾醇膜表現出更高的親和力。兩性霉素B雖然具有很高的抗***活性，但也有嚴重的副作用，尤其是腎毒性。它是兩親性的，具有復雜的自關聯行為，不同類型的聚集體表現出不同的溶解度和毒性;聚集狀態也與藥物療效相關。因此，控制藥物的聚集狀態可以增強其***效果并降低其毒性。這種聚集控制是通過脂質納米配方實現的。幾種基于脂質的納米顆粒制劑。兩性霉素B已被開發出來，表現出良好的藥代動力學特征，并***減少該藥物的副作用。脂質體表?修飾的作用。

固體脂質納米顆粒和納米結構脂質載體雖然脂質體作為藥物載體是有用的，但它們需要使用有機溶劑的復雜生產方法，在包裹藥物方面表現出低效率，并且難以大規模執行。固體脂質納米顆粒(SLN)和納米結構脂質載體(NLC)的開發是為了解決這些缺點。傳統的脂質體由液晶脂質雙層組成，而SLN由固體脂質組成，和NLC由固體和液晶脂質混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現出增強的物理穩定性，解決了脂質體基礎配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度，不需要使用有機溶劑就可以大規模生產，并且比其他LNPs更穩定。此外，分子在固體狀態下遷移率的降低使得SLN和NLC能夠更精確地控制其藥物有效載荷的釋放。然而，在長期儲存中，SLN的結晶可以將摻入的藥物排出到周圍介質中脂質體質量控制的重要性。紅色熒光脂質體載藥外殼

脂質體的緩釋作用可以減少給藥頻率。黑龍江西安脂質體載藥

PEG的低分?量(<750Da)顯?出不***的空間穩定作?[58]。此外，當PEG-DSPE在脂質組合中的濃度為7±2mol%時，脂質體的?物穩定性**?，?在體內使?的peg-脂質偶聯物的典型濃度為5mol%(例如Doxil)。當PEG-DSPE濃度低于4mol%時，PEG鏈呈“蘑菇”狀，厚度約為3.5nm。隨著濃度增加4-8mol%，PEG鏈的構型轉變為“刷狀”，厚度為4.5-10nm。進?步增加摩爾?，形成膠束?不是脂質體組裝。綜上所述，PEG2000在脂質體中的作用包括增強穩定性、延長血液循環時間、降低免疫原性以及調控藥物釋放，使其成為藥物輸送系統設計中常用的功能性修飾劑。黑龍江西安脂質體載藥

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