超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***過程是利用MNB造影劑與超聲聯合產生空化效應,以破壞纖維蛋白網。Ling等人利用EDC/NHS偶聯cRGD肽,利用溶劑乳液蒸發法制備了環arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡,用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3μm/92.2%和220 nm/94.6%。為了模擬人體血液循環中的血栓栓塞,本研究采用兔血塊結合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環血流裝置。與其他***方法相比,cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內表現出明顯的凝血溶解,cRGD肽可有效結合血小板受體。153此外,超聲頻率可根據***目的進行調整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓,15427 ~ 200 kHz可促進動物溶栓,<1 MHz可促進血腦屏障打開。微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。供應超聲微泡小動物
超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產生氣泡的厚度、剛度和耐久性。除此之外,殼的厚度在氣體**和外部介質之間起著屏障的作用,不同的材料會產生不同的殼厚度。含脂類的殼厚約為3nm,而基于蛋白質和聚合物的殼厚分別約在15 - 20nm和100 - 200nm之間。脂基超聲微泡比聚合物基超聲微泡更容易制備和修飾。脂基超聲微泡常用的外殼材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(dsc)。殼聚糖和白蛋白是聚合物基超聲微泡和蛋白質基超聲微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性,也是合成超聲微泡的常用材料。重慶超聲微泡動物實驗在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環境中使用了icam -1靶向微泡。
微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩定,以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術用于脂質或蛋白質基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質或表面活性劑膠束混合物或經超聲變性的蛋白質的水介質中。這些成分沉積在氣液界面上,使其穩定下來。有些微泡制劑在水相中保存數月仍能保持穩定。或者,微泡可以快速冷凍和凍干,以便在干燥狀態下延長儲存時間。水的加入導致微泡水分散體在使用前立即發生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術制備的,該技術通過高剪切混合或超聲在水相中產生有機溶劑微粒。有機“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸),以及內部水相的微滴或納米滴。然后對顆粒進行凍干或噴霧干燥。有機溶劑和水被除去,留下一個內部有空隙的聚合物外殼。通常,加入揮發性化合物,如碳酸氫銨、碳氫化合物、氟碳化合物或樟腦,以幫助在顆粒中產生空心**。這類顆粒在干燥狀態下儲存時非常穩定。它們在水或生物介質中緩慢水解,形成乳酸和乙醇酸,具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機溶劑、內部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。
熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調,特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志,也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是,具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力,而抗體通常是物種特異性的,不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現實的**環境中的血管發育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區域的血管生成內皮,甚至可以監測******的進展。在血管生成的血管環境中,還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向,如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等??捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上,以引導其到達αvβ3。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力。
研究人員開發了靶向超聲微泡在***中的應用,以制造一種可行且直接的載體,用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發)超聲微泡相結合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴散(自發過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續進行。擴散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關,其中氣體可以擴散出去,因為超聲微泡的外殼是可滲透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體,可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激,影響細胞膜的完整性,從而增強藥物傳遞系統,包括內吞作用和胞吞作用。超聲誘導空化,包括振蕩和破壞,對超聲微泡和周圍組織產生物理影響??栈袃煞N類型,即穩定空化和慣性空化。穩定空化通常用于***,特別是在給藥中,使用超聲和超聲造影劑的組合。穩定空化會產生微流,而慣性空化則會產生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰,導致細胞膜或組織暫時開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標部位坍塌,這可以暫時打開細胞膜以幫助藥物遞送。“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡,允許它們被驅動到特定的目標。海南微流控超聲微泡
將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過直接共價鍵,要么通過生物素-親和素連接。供應超聲微泡小動物
通過將靶向指定表面標記物的配體附著在載藥微泡的外部,可以實現更特異性的藥物遞送。例如,內皮表面標記物是特別有吸引力的靶標,因為某些標記物在血管生成區域過表達,而靶向微泡已被證明能粘附這些標記物。超聲可以局部應用于靶向結合的微泡,從而在表面標記物表達的區域選擇性地遞送藥物。***個成功的靶向超聲造影劑是在20世紀90年代末使用親和素-生物素粘連開發的。對于體內成像,開發了一個三步流程。首先,給藥一種生物素化單克隆抗體,該抗體與血塊內的纖維蛋白結合。然后給藥Avidin,它將生物素結合在單克隆抗體上。***,給予生物素化的超聲造影劑,它結合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導致血栓的聲信號增加了四倍。供應超聲微泡小動物