超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內滲透和代謝。首先,與傳統藥物相比,超聲造影劑微泡相對較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性,通常有較大的內皮間隙;然而,造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統。在Wheatley等人**近的一篇文章中,描述了一種納米顆粒超聲造影劑(直徑450nm)具有良好的聲學性能。該造影劑在實驗家兔中產生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環時間在過去幾年有所增加,但這也是超聲紿藥時需要關注的問題。例如,索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟,70%在3分鐘內從血液中***。如果藥物被網狀內皮系統從循環中取出,則循環時間可能不夠長,無法將更多的藥物遞送到目標區域。造影劑通常被注入外周靜脈,因此在一個給定的循環周期中,只有少量的造影劑會通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度,必須進行多次循環。聚合物殼劑可**增加循環時間。雖然超聲微泡是相對較大的藥物,但可以附著在氣泡表面或納入內部脂質層的藥物量是一個問題。熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應用。山東全氟丙烷超聲微泡
超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強超聲信號,提高圖像的對比度和分辨率,從而更準確地診斷疾病。此外,超聲微泡造影劑具有多種臨床應用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動力學檢查,幫助醫生評估***功能和病變情況。在**診斷和***中,超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況,指導手術和放療方案的制定。此外,超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領域,為患者提供更加個性化和精細的***方案。總之,超聲微泡造影劑作為一種先進的醫療技術,具有安全、高分辨率和多種臨床應用的優勢。在未來的發展中,超聲微泡造影劑有望在醫學領域發揮更大的作用,為患者提供更好的診斷和***方案。定制超聲微泡實驗基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應的分子。
***個靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的,該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細胞靶向微泡,磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標記物。這些微泡針對的是在血管中積累且尚未外滲的白細胞:在再灌注后1小時觀察到**靶向的造影劑在梗死區積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號、中性粒細胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過氧化物酶(炎癥的酶標記物)之間的相關性。上述方法的對比機制是基于白細胞在缺血-再灌注損傷區與上調的細胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內膜上的強烈結合現象。因此,不依賴白細胞作為微泡的二級捕獲目標可能是更好的策略,而是設計真正的分子顯像劑,直接結合內皮細胞上上調的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經可用,并在體外流動室設置以及模型體內系統中進行了測試。
幾種類型的配體已被偶聯到微泡上,包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體,特別是免疫球蛋白-v(IgG)家族的單克隆抗體,已***用于靶向細胞表面受體。單克隆抗體用途***,在納摩爾到皮摩爾范圍內具有結合親和力。然而,當來源于小鼠時,它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產也往往昂貴且耗時,并且結合活性因批次而異。抗體作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質期和溫度敏感性。多肽是較小的分子,具有化學穩定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發展迅速推進了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體,具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數富集(SELEX)的配體系統進化過程產生的。因為這個過程是基于化學合成的,所以避免了抗體配體遇到的一些限制。將靶向成像方式與病變定向相結合,可以確定與積極反應可能性有關的幾個生物學相關事實。
通過將靶向指定表面標記物的配體附著在載藥微泡的外部,可以實現更特異性的藥物遞送。例如,內皮表面標記物是特別有吸引力的靶標,因為某些標記物在血管生成區域過表達,而靶向微泡已被證明能粘附這些標記物。超聲可以局部應用于靶向結合的微泡,從而在表面標記物表達的區域選擇性地遞送藥物。***個成功的靶向超聲造影劑是在20世紀90年代末使用親和素-生物素粘連開發的。對于體內成像,開發了一個三步流程。首先,給藥一種生物素化單克隆抗體,該抗體與血塊內的纖維蛋白結合。然后給藥Avidin,它將生物素結合在單克隆抗體上。***,給予生物素化的超聲造影劑,它結合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導致血栓的聲信號增加了四倍。超聲造影劑在體外和體內均顯示出良好的結合效率。超聲微泡定制價格
超聲微泡造影劑成像的優勢在于其獨特的多路復用方法和快速的過程。山東全氟丙烷超聲微泡
微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩定,以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術用于脂質或蛋白質基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質或表面活性劑膠束混合物或經超聲變性的蛋白質的水介質中。這些成分沉積在氣液界面上,使其穩定下來。有些微泡制劑在水相中保存數月仍能保持穩定。或者,微泡可以快速冷凍和凍干,以便在干燥狀態下延長儲存時間。水的加入導致微泡水分散體在使用前立即發生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術制備的,該技術通過高剪切混合或超聲在水相中產生有機溶劑微粒。有機“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸),以及內部水相的微滴或納米滴。然后對顆粒進行凍干或噴霧干燥。有機溶劑和水被除去,留下一個內部有空隙的聚合物外殼。通常,加入揮發性化合物,如碳酸氫銨、碳氫化合物、氟碳化合物或樟腦,以幫助在顆粒中產生空心**。這類顆粒在干燥狀態下儲存時非常穩定。它們在水或生物介質中緩慢水解,形成乳酸和乙醇酸,具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機溶劑、內部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。山東全氟丙烷超聲微泡
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