將靶向成像方式與病變定向***相結合，可以確定與積極***反應可能性有關的幾個生物學相關事實。特別令人感興趣的問題是，目標是否存在，藥物是否達到目標，以及預期目標是否真的是正在***的目標。有多種有趣的生物過程適合應用靶向超聲成像來監測藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對比增強超聲技術，將破壞-補充超聲與亞諧波相位反轉成像相結合，以提高空間分辨率，并區分對比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數則被檢測到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產生的，導致血管內造影劑產生大量的次諧波回聲，而周圍組織幾乎沒有信號。生成了血流速度和整體綜合強度的定量參數圖，并且與金標準技術相比，灌注測量更有利。該技術用于監測用抗血管生成藥物***的實驗性**的反應，并確定對***的不同反應水平。南京星葉生物研發的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。北京超聲微泡藥物

在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強度幾乎比非排斥對照高一個數量級。與移植排斥成像相比，一項更為***的臨床任務是確定在到達急診室時經歷暫時胸痛的患者是否發生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內皮細胞上調的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中，再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑，觀察到超聲后向散射信號與非缺血區域相比增強了幾倍。50在該模型中，沒有發生梗死，但缺血確實導致血管內皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后，心臟缺血區域的超聲造影增強與對照組非缺血區域的信號有統計學差異。中國澳門超聲微泡藥物超聲照射聯合納米微泡的生物學效應。

微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發現，由于與先天免疫系統的相互作用，陽離子微泡在經歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環中持續存在。然而，考慮到生物環境的復雜性，靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面，配體-受體相互作用在生物介質中產生高特異性。在這種情況下，微泡表面被配體裝飾，這些配體特異性地結合血管腔內細胞上的受體。如上所述，脂質聚合物是形成穩定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物，以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下，配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結構也存在增加免疫原性化合物呈遞的風險，從而導致早期顆粒***，或者更糟的是，產生超敏反應。例如，有的實驗室的數據清楚地表明，存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補體系統。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會引發免疫反應。為了解釋免疫原性作用，Borden等人（47）表明，配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環半衰期，然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標結合。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉化為人類。共價連接是更可取的和可以在創建微泡殼之前或之后進行。偶聯到預形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結合。關于偶聯化學的更多細節可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質包被的藥物，使用預形成的配體-脂聚合物的優點是，在臨床環境中，從微泡產生到給藥到患者體內所需的步驟更少。然而，通過后期連鎖，通過對預形成的微泡進行一系列修飾，可以更有效地利用配體。超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內滲透和代謝。

微泡的慣性空化和破壞可產生強大的機械應力，增強周圍組織的滲透性，并可進一步增加藥物從血液外滲到細胞質或間質中。超聲造影劑是高回聲的微泡，具有許多獨特的性質。微泡基本上可以提高常規超聲成像對微循環的靈敏度。微泡響應入射超聲脈沖的共振導致非線性諧波發射，在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩定空化也可以溫和地增加組織的通透性，即使在高的情況下也不會造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物，釋放藥物超聲介導的微泡破壞同時增強血管通透性，增加藥物在組織中的沉積。可以將各種靶向配體偶聯到微泡表面，實現配體定向和位點特異性積累，用于靶向成像。超聲已被證明可以增強溶栓，超聲與微泡結合使用，在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。北京超聲微泡藥物

載藥超聲微泡造影劑的設計之一是使藥物由于細胞內pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。北京超聲微泡藥物

超聲微泡造影劑的外殼是有脂質組成的，脂質殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩定，但它們更容易形成并產生更有回聲的微泡。脂類是一大類化合物，由一個或多個碳氫化合物或碳氟化合物鏈共價連接到親水性頭基上，通常由甘油主鏈組成。脂質殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩定，但它們更容易形成并產生更有回聲的微泡。脂質自發地從可溶性聚集體（即膠束和囊泡）吸附到氣液界面，并自組裝成單層涂層。在納米尺度上，分子定向使得疏水尾部面向氣相，并通過疏水和分散力相互作用，這可以通過增加或減少鏈長來調節。低于主相轉變溫度的脂質形成高度凝聚的殼層。研究發現，增加鏈長可以降低殼的表面張力，增加表面粘度，氣體滲透阻力和屈曲穩定性，從而產生更強健的微氣泡。**近的發現已經改變了關于脂質殼結構的主流范式；現在人們認識到它是一個復雜的多相結構。Kim等人的開創性工作表明，脂質殼由由缺陷（晶界）分隔的平面微疇（晶粒）組成，這影響了力學性能。Borden等人的研究還表明，晶界區域是一個**的、更不穩定的相，富含某些單層成分，如脂聚合物，而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩定微泡所必需的。北京超聲微泡藥物