超聲聯合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡,利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用,從而***改善了*細胞的凋亡。因此,在裸嚙齒動物的膠質瘤變體中觀察到顯著增強的***結果。YinT.等進一步研究建立了US-sensitive納米微泡,同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX),針對BCL-2基因***肝臟**,基于他們的研究結果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環中,并應用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細胞的位置。在動物實驗中,由于兩種藥物的聯合抗腫瘤活性,使用低劑量的PTX可以抑制**的發展。為了***前列腺*,Wang等通過靜電方法設計了攜帶雄***受體的納米微泡。負載siRNA的納米微泡與超聲照射結合,極大地抑制了細胞生長,抑制了蛋白質和ARmRNA的產生。超聲微泡造影劑的外殼是有脂質組成的。中國香港超聲微泡化合物
**組織中的生物學改變對納米微泡的效率起著至關重要的作用。正常組織微血管內皮間隙致密,內皮細胞結構完整,而實體瘤組織新生血管內皮孔在380 ~ 780 nm之間,內皮細胞結構完整性較差。因此,與正常組織相比,一定大小的分子或顆粒更傾向于在**組織中聚集。這種現象被稱為EPR (enhanced permeability and retention)效應,被認為是完成**組織被動靶向***的機制。在臨床前試驗中,與傳統化療相比,基于EPR的藥物或基因遞送靶向系統在***功效方面取得了顯著進展。在過去的幾年里,各種基于EPR效應的納米材料已經被應用,其中納米級納米氣泡的大小可以根據**血管中孔隙的大小而改變。鑒于不同類型**的內皮細胞中存在不同的間隙大小,因此必須根據**的類別建立合適尺寸的納米材料。同樣,納米顆粒到達血液循環系統時,生物屏障所產生的阻礙也需要高度重視。因此,考慮到這些挑戰,為了更好地利用納米材料遞送中的EPR效應,設計了各種處理方法。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應的分子。合成超聲微泡定制價格超聲造影劑在體外和體內均顯示出良好的結合效率。
通過超聲微泡誘導空化可以改變**血管和細胞膜的通透性。穩定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細胞膜造成機械干擾,從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管,可改變血管壁的通透性,導致藥物外滲至間隙。***通透性的改變取決于多種因素,包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數。除了改變血管壁的通透性外,超聲微泡的空化還可以增強細胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關射流的產生可以瞬間破壞相鄰的細胞膜。細胞膜內產生小孔,導致可修復或不可修復的聲穿孔。在不同的超聲參數下,細胞膜內會產生短暫的孔,外源物質因此可以被運輸到細胞質中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細胞死亡,這進一步減輕了固體應力,并可以減少更深穿透的障礙。研究表明,空化效應可以通過三種不同的機制改變血管和細胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規律的機械干擾時,細胞膜電位發生改變以促進內吞攝取。(2)在從SC到IC的轉變過程中,振蕩泡的體積發生了變化。血管內皮細胞之間的間隙暫時增加,血管內皮的完整性被破壞,從而增強了活性物質的擴散,活性物質可以進入組織。(3)基于IC產生的聲孔作用,血管內皮細胞內產生瞬時孔隙。
超聲已被證明可以增強溶栓,超聲與微泡結合使用,在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近,Unger等人開發了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結合方法,將精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性,并在體外和體內更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強溶栓,無論是否添加微泡,通常與靜脈紿藥溶栓劑結合使用。超聲頻率為1-2 MHz時,已證明有效溶栓并將***相關出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進入血栓。超聲引導溶栓***背后的機制涉及到微泡本身的機械特性。在低頻和高功率下,造影劑會膨脹和收縮,并有可能使血栓破裂。此外,t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中,并在氣泡破裂時沉積到血栓中。超聲聯合納米微泡遞送RNA。
組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。超聲壓力通常以機械指數(MI)的形式出現在醫學成像系統的屏幕上,一個相對商,計算為峰值負聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時表現得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統中,它可能是檢測到的***機會,例如,較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達1-1.9,取決于頻率),微泡被破壞,它們的聲學后向散射信號完全消失,這可以提供額外的證據,證明目標造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質單層的)是柔韌性的,即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會振動。對于厚殼聚合物氣泡,除非達到臨界壓力并且外殼破裂,否則微泡不會振動,并且聲回波響應仍然很低。對于殼較厚的氣泡,從氣泡中產生回聲的臨界聲能更高。超聲聯合納米微泡進行核酸輸送。合成超聲微泡定制價格
載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發策略其中天然細胞膜可以用作構建超聲微泡的材料。中國香港超聲微泡化合物
超聲微泡作為納米醫學,在醫學領域的診斷和***方面具有多方面的優勢,目前,超聲微泡已發展為多模態造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑,如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue,具有不同的特性、成分和尺寸變化,范圍在1-8μm。例如,Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像,而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質mb)在外周血中高度穩定。在臨床前和臨床階段的診斷中,超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結合,輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI),因為它可以在動物和人類的分子和細胞水平上進行觀察。由于MI的非侵入性,它的應用具有附加價值,它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實時可視化。更重要的是,MI還可用于分析細胞相互作用和監測***遞送情況。為了獲得有利的結果,MI需要兩個組成部分,即成像儀器和納米藥物。理想情況下,使用的儀器必須是非侵入性的,并且具有高分辨率和靈敏度的能力,可以檢測和監測成像劑。中國香港超聲微泡化合物