加熱到75oC時(shí)，三當(dāng)量的親核試劑與一當(dāng)量烯丙基底物在乙腈和乙酸(equiv)混合溶劑的條件下反應(yīng)24-28h。在較優(yōu)條件下，作者進(jìn)行了底物拓展。對(duì)于烯丙基底物而言，苯連接給電子基團(tuán)（甲基）和拉電子基團(tuán)（酮羰基，三氟甲基，酯基，氰基及鹵原子）或者不連接基團(tuán)都可以取得中等到良好的收率，并且連接給電子基團(tuán)反應(yīng)收率較高。另外，NHS，NHPI和N-羥基-5-降冰片烯-2,3-二羧酸酰亞胺作為親核試劑也可進(jìn)行此反應(yīng)。圖2烯丙基C-H活化的底物范圍作者根據(jù)機(jī)理實(shí)驗(yàn)的研究提出一個(gè)涉及C-H鍵活化的機(jī)理。首先，Pd(OAc)2活化1的C-H鍵形成η3-π-烯丙基鈀絡(luò)合物[I]。缺電子復(fù)合物I經(jīng)歷NHS親核進(jìn)攻并生成II。在反應(yīng)下條件，絡(luò)合物II斷裂形成化合物3和Pd0，然后被Cu(OAc)2氧化,再生為活性Pd(II）催化劑。由于只使用了一當(dāng)量氧化劑Cu(II)，作者認(rèn)為溶解氧作為末端氧化劑。圖3可能的催化循環(huán)總而言之，作者開(kāi)發(fā)的Pd催化N-羥基酰亞胺的C-H氧化烯丙基烷基化反應(yīng)新穎，條件溫和且可進(jìn)行克級(jí)規(guī)模生產(chǎn)。可以耐受各種取代的烯丙基芳烴，在該反應(yīng)中生成相應(yīng)線(xiàn)性烯丙氧基吡咯烷二酮的產(chǎn)量中等至優(yōu)異。接下來(lái)會(huì)進(jìn)行此方法應(yīng)用于合成構(gòu)建小型生物活性化合物庫(kù)的研究。N-羥基丁二酰亞胺溶解度的測(cè)定。江蘇高質(zhì)量N-羥基丁二酰亞胺

根據(jù)文獻(xiàn)丁二酸、NHS的紫外比較大吸收在210nm附近，該波長(zhǎng)下丁二酸酐也有一定的系數(shù)，因而研究中選擇的紫外檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。同時(shí)，考慮到分析方便，無(wú)特殊原因，HPLC分析通常在室溫下進(jìn)行，研究中將柱溫維持在25°C。根據(jù)丁二酸，NHS和丁二酸酐的特點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)選定正己烷為流動(dòng)相主體，適當(dāng)加入異丙醇、乙醇、甲醇等弱極性溶劑，并研究了三氟乙酸作為改性劑對(duì)峰形的影響。以正己烷和異丙醇作為流動(dòng)相時(shí)，改變正己烷和異丙醇的配比，發(fā)現(xiàn)丁二酸，NHS和丁二酸酐的峰形均不好，而且與配樣溶劑中添加的乙酸和丁二酸的所出的峰部分重疊，顯然異丙醇不適合作為流動(dòng)相的組成部分。江蘇高質(zhì)量N-羥基丁二酰亞胺過(guò)對(duì)不同萃取體系的考察，選擇以三辛胺為萃取劑。

通常生產(chǎn)中NHS的含量采用氫氧化鈉滴定法得到，但這樣滴定得到的NHS的含量顯然包括了丁二酸的量。很顯然，化學(xué)滴定方法不能測(cè)出NHS中所含的微量丁二酸和丁二酸酐。曾經(jīng)有工廠(chǎng)提出采用氣相色譜方法分析NHS產(chǎn)品中NHS、丁酐和丁二酸的含量，但是實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)氣相色譜法作為分析NHS的質(zhì)量的方法并不合適，因?yàn)镹HS在較高的進(jìn)樣溫度下會(huì)發(fā)生分解，同時(shí)它只能測(cè)出丁酐的含量，而丁二酸的熔點(diǎn)185℃，沸點(diǎn)235℃并分解，氣相色譜法并不適用于NHS中丁二酸的含量分析。

    99Tcm標(biāo)記有直接標(biāo)記法和間接標(biāo)記法。直接標(biāo)記法的條件比較激烈，對(duì)蛋白質(zhì)的損傷比較大，并且鍵合不牢固，容易脫落，因而目前更多關(guān)注是間接標(biāo)記法。間接標(biāo)記法是通過(guò)雙功能螯合劑（BFCA）將放射性核素與標(biāo)記物偶聯(lián)起來(lái)，雙功能螯合劑猶如一座橋梁，一端連接要標(biāo)記的目標(biāo)化合物，另一端絡(luò)合放射性核素99Tcm，在普通的條件下即可完成標(biāo)記。常用的BFCA巰基乙酰三甘氨酰-N-羥基丁二酰亞胺酯(NHS-MAG3)和聯(lián)肼尼克酰胺在99Tcm標(biāo)記中起著重要的作用。NHS-MAG3合成的主要原料有SATA。可逆絡(luò)合反應(yīng)萃取分離。

N-羥基丁二酰亞胺是一類(lèi)重要的精細(xì)化工中間體，需求量極大。2000年上海東岳藥業(yè)有限公司生產(chǎn)出 批NHS，這是工業(yè)生產(chǎn)NHS的開(kāi)端。目前世界上每年都要生產(chǎn)200噸左右的NHS，其中絕大多數(shù)都是由兩家中國(guó)公司(江蘇蘇州天馬精化股份有限公司和江蘇東臺(tái)東靖醫(yī)化科技有限公司)生產(chǎn)，兩家公司的生產(chǎn)工藝比較類(lèi)似，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。其生產(chǎn)的NHS—部分出口到韓國(guó)、日本進(jìn)一步加工成N-羥基丁二酰亞胺基碳酸酯(DSC)，另一部分NHS供內(nèi)銷(xiāo)用于加工生產(chǎn)芴甲酰基琥珀酰亞胺基碳酸酯(Fmoc-OSU)，這兩種物質(zhì)均可用作多肽合成保護(hù)劑。 高效液相色譜(HPLC)也被用于NHS產(chǎn)品的質(zhì)量分析。江蘇高質(zhì)量N-羥基丁二酰亞胺

根據(jù)研究?jī)?nèi)容配制一定濃度的含有NHS的水相和含有萃取劑TOA的有機(jī)相。江蘇高質(zhì)量N-羥基丁二酰亞胺

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,有如下探索和結(jié)論:1、三聚氯氰母體上引入對(duì)羥基苯甲酸苯甲酯后由于電子效應(yīng)的影響,其反應(yīng)活性與其他BODIPY熒光化合物相比低很多。2、文中涉及的三枝BODIPY芐基酯在鈀碳、氫氣環(huán)境中的氫解反應(yīng)需要關(guān)注化合物的穩(wěn)定性,25℃,反應(yīng)時(shí)間不超過(guò)3h;反應(yīng)溶劑對(duì)反應(yīng)影響不大。3、以N,N’-二琥珀酰亞胺基碳酸酯(DSC)制備N(xiāo)HS活性酯,當(dāng)連有對(duì)氯酚時(shí),以親核性的DMAP做堿會(huì)催化三噁嗪環(huán)發(fā)生親核取代,造成三枝化合物的斷裂。改用N,N-二異丙基乙胺(DIEA)可避免此過(guò)程。4、熒光產(chǎn)物進(jìn)行了測(cè)試。比較大吸收波長(zhǎng)都在502nm左右,熒光量子產(chǎn)率。 江蘇高質(zhì)量N-羥基丁二酰亞胺