含硝酸鹽的原料，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質。可容忍的亞硝酸鹽雜質量取決于工藝，應由每個API制造商確定。據報道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質的地方（生產線）生產的，則這些原料和中間體可能會因生產現場的交叉污染而面臨風險。API原料供應鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質和交叉污染的重要因素。例如，在沒有供應商監督的情況下，API制造商可能不知道其從供應商處采購的API原料中的亞硝胺雜質或前體。山東大學淄博生物醫藥研究院嚴格遵守“合規公正，專業高效，技術誠信”的服務原則。貴州小分子亞硝胺雜質研究

對于藥品質量控制的任何變化，如果這些變化可能對藥品的特性、強度、質量、純度或效力產生中等程度的不利影響，則必須在進行藥品銷售前至少30天提交補充材料，因為這些因素可能與藥品的安全性或有效性有關。盡管這些控制措施有望提高對原料藥或藥品具有其聲稱或聲稱具有的特性、強度、質量、純度或效力的保證，但在亞硝胺雜質的新控制措施的情況下，管理局沒有將這一變化指定為可以在管理局收到補充后實施的變化（即在0天補充中生效的變化）。山西藥品中亞硝胺雜質研究費用山東大學淄博生物醫藥研究院愿做中國前瞻的醫藥產業技術研發服務與轉化孵化平臺。

在這方面，API制造商應參考ICH M7（R2）和ICH行業指南Q7《活性其藥物成分良好生產規范指南》和Q11《原料藥開發與生產》中的建議。在工藝開發過程中應考慮以下因素：盡可能避免可能產生亞硝胺的反應條件；在合理情況下，通過適當措施進行凈化研究，證明該過程得到了充分控制，能夠在推薦的AI限值內持續減少亞硝胺雜質；如果合成途徑中可能形成亞硝胺，則使用仲胺、叔胺或季胺以外的堿（如果可能）；如果可能的話，避免使用酰胺溶劑（如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮），當不可避免地使用它們時要謹慎，要評估亞硝胺是否會形成。

確定特定亞硝胺AI限值的其他方法可以基于數據庫和文獻搜索，以獲取可用的致ai性和細菌誘變性數據，或使用特定化合物進行體內和/或體外測試。如果科學上合理，也可以使用具有強大致ai性數據的結構相似替代品的交叉分析。RAIL指南中描述了這些方法。這些方法可用于測定NDSRI和小分子亞硝胺雜質的AI。原料藥可能含有低水平的NDSRI，這是由于與某些制造過程中產生的試劑或亞硝化物質反應造成的。與含有仲胺的原料藥相比，含有叔胺官能團的原料藥具有較低的亞硝胺形成風險，因為叔胺的反應活性通常較低。研究院開展技術研發與服務、科技成果轉化與孵化、人才培育與匯聚、科技交流與合作、校地校企共建等工作。

此類產品可能包含有一種以上API的固定組合藥物產品。如前所述，根據ICH M7（R2），每100000人中增加一例ai癥風險的近似水平是基于終身（70年）每天暴露于雜質的保守假設。鼓勵制造商、申請人和實驗室公開驗證的測試方法（例如，通過在方法開發人員的網站上發布），以促進其他類似藥品的更快檢測。根據質量管理原則，制造商和申請人應考慮在產品生命周期內可能影響亞硝胺雜質潛力的制造變更和轉變，包括新的原材料或輔料來源，應定期重新評估風險（見ICH Q9（R1））。淄博生物醫藥研究院由淄博高新區管委會聯合山東大學共同建設的一體化的藥物與健康產品研發和技術服務機構。貴州小分子亞硝胺雜質研究

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風險評估應包括與API制造商合作，以幫助識別API合成條件或API制造商的其他工藝條件，這些條件會使藥品面臨亞硝胺雜質的風險。風險評估還應包括對可能在藥品制造或儲存過程中引入亞硝胺形成風險的任何途徑（例如降解和亞硝胺前體雜質，如二甲胺或其他仲胺前體）的評估。如果適當的風險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，則不需要采取進一步行動。如果確定藥品中存在亞硝胺風險，應使用靈敏且經過適當驗證的方法對批次進行確認性測試。如果檢測到亞硝胺雜質，制造商和申請人應調查根本原因，并對制造過程進行更改，以防止或減少亞硝胺的雜質，從而確保亞硝胺水平保持在相應的推薦AI限值內。貴州小分子亞硝胺雜質研究