脂質體的穩定性和儲存是確保其在制備后能夠長期保持其結構完整性和功能性的重要方面。以下是確保脂質體穩定性和適當儲存的一些關鍵考慮因素:1.溫度控制:脂質體通常對溫度敏感,因此在儲存和運輸過程中需要嚴格控制溫度。通常,脂質體應存儲在冰箱或冷凍條件下,避免高溫和凍結2.光照保護:脂質體對光敏感,容易被紫外光照射破壞,因此應該避免直接陽光照射。可以選擇不透光的容器進行儲存,或者使用防紫外線包裝材料。3.惰性氣體保護:氧氣和水分對脂質體穩定性有不利影響,因此在儲存過程中,可以采用惰性氣體(如氮氣)保護,減少氧氣和水分的接觸4.pH值控制:某些脂質體制劑對pH值敏感,因此在儲存過程中需要控制環境的酸堿度。通常,脂質體應存儲在中性或略微酸性的條件下5.防止凍融循環:避免反復凍融會影響脂質體的結構和穩定性,因此在儲存和運輸過程中應盡量避免凍融循環6.定期檢查和測試:定期對儲存的脂質體樣品進行檢查和測試,包括外觀檢查、粒徑分布、穩定性測試等,以確保其質量和性能符合要求。合理的儲存條件和定期的質量檢查是確保脂質體穩定性和儲存的關鍵。通過適當的控制和管理,可以延長脂質體的保質期,并確保其在使用時能夠發揮良好的藥物傳遞效果。脂質體載藥在體內代謝后,會通過尿液和糞便等途徑排泄出體外。浙江供應脂質體載藥
對篩選的陽離子脂質進行了研究,以6.25mg/kg的劑量給食蟹猴全身給藥載脂蛋白B特異性siRNA,據報道,在2周內,肝組織中載脂蛋白B的表達減少了50%以上。近年來,研究人員合成了多種陽離子脂質體,并試圖找到一種可有效遞送質粒DNA的陽離子脂質體組合物。在新合成的陽離子中,N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的陽離子納米脂質體對質粒DNA的轉染效率比較高。此外,DODAG比轉染試劑Lipofectamine2000更有效地將質粒DNA傳遞到OVCAR-3和HeLa細胞系。相比之下,基于理性的新型陽離子脂質預測是基于這樣一種假設,即陽離子脂質在內吞作用后可以與內體膜的天然陰離子脂質相互作用,錐形脂質會誘導雙層膜的破壞。為了設計能夠提高轉染效率的陽離子脂質,作者控制了脂質頭基團、碳氫化合物結構域和連接體。制備脂質體載藥試劑改進脂質體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性。
兩者都含有一種可電離的脂質,在低pH值下帶正電荷(使RNA絡合),在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質,以減少血清蛋白的抗體結合(調理)和吞噬細胞的***,從而延長體循環。輝瑞公司的陽離子脂質:peg脂質:膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4),莫當納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米,每個脂質納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質都是叔胺,在低ph下質子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接,在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質含有支鏈烴鏈,這優化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質均為PEG-2000偶聯物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的,在這種條件下,可電離的脂質帶正電,因此它很容易與mRNA形成復合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質混合物的流混合。當快速混合時,這兩種流的成分形成納米顆粒,捕獲帶負電荷的mRNA。
陽離子脂質體的遞送的優勢各種基于核酸的分子已被研究作為下一代***藥物,包括質DNA,反義寡脫氧核苷酸(as-odn),小干擾RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。這些分子共享各種物理化學性質,比化學藥物更大,并且攜帶高度負電荷,限制了它們的細胞遞送。因此,核酸療法要想取得成功,就必須在識別合適的靶蛋白的同時,開發新的遞送系統。質粒DNA是**早被認為用于***目的的核酸之一,長期以來一直在基因***的背景下進行研究。在此背景下,研究人員已經將重點放在病毒載體上,它可以賦予高轉染效率和基因表達的連續調節。然而,Gelsinger在使用腺病毒載體的臨床試驗中不幸死亡,讓人們意識到病毒材料可能并非完全安全。此外,病毒載體作為候選藥物有幾個缺點,例如需要為每個靶分子設計載體的不便,以及缺乏關于細胞表達劑量依賴性的知識。在體內環境中,脂質體容易受到多種因素的影響,如酶的降解、免疫系統的識別等。
基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調節外部pH值、載入時間和藥物與脂質的比例等參數,實現***藥物表柔比星(EPI)的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性,可能是通過協同作用實現的。此外,由于EPI維生素C鹽的良好溶解性,這種方法可以使藥物更快地從脂質體中釋放,從而增加脂質體制劑的***活性5。綜上所述,脂質體載藥的原理主要包括利用脂質體的結構特點,通過不同的載藥技術將親水***物和親脂***物載入脂質體中,以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法,以提高藥物的包封率和穩定性,增強藥物的***效果并降低藥物毒性。實現脂質體的靶向給藥需要解決靶向性問題。制備脂質體載藥六氟化硫
脂質體可以保護藥物免受生物降解,降低藥物代謝成無活性形式的速率。浙江供應脂質體載藥
脂質體的粒徑和粒徑分布脂質體的整個藥代動?學過程,如全?循環和MPS***、外滲到組織間質、細胞外基質間質運輸以及細胞攝取和細胞內運輸,都是依賴于尺?的。粒徑<200nm的顆粒可降低?清蛋?的調理作?,降低MPS的***率。在????病模型中,對于Myocet來說,較?的脂質體具有更?的抗**功效和增加的平均?存時間。粒徑為2.0-3.5μm的Mepact可促使單核細胞/巨噬細胞吞噬,觸發*****的免疫調節作?。Singh等?發現,含有不同顆粒??的佐劑脂質體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會產?不同的免疫反應,即樹突狀細胞更有效地攝取10-200nm范圍內的?顆粒,?其他免疫細胞,如巨噬細胞,則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負載脂質體,發現直徑為150nm和400nm的脂質體表現出較慢且持續時間?達24?時的降糖作?,?粒徑約為80nm和2μm的脂質體則分別表現出短暫且?藥理作?。文獻表明,對于*****的脂質體來說,小于200nm的脂質囊泡大小可以從物理肝臟篩選過程中逃逸。根據肝竇的大小,需要小于150nm的囊泡才能通過高滲透性的**血管穿透到惡性組織中。因此,它是由增強的滲透率(EPR)效應控制的,這有助于脂質體通過被動靶向在**中積累。浙江供應脂質體載藥