脂質體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質與生物活性小分子(如葉酸)的結合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價結合而形成的脂質體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質體顯著提高胸苷激酶質粒DNA轉染效率，抑制體外TSA和SCC7細胞生長。這些葉酸相關的脂質體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標記的陽離子脂質體與小牛胸腺DNA復合物***巨噬細胞，與不含葉酸的普通陽離子脂質體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達細胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質體相比，葉酸標記的脂質體誘導干擾素-g和白細胞介素-6的產生，延長了存活時間。甘草次酸已被用于靶向肝細胞肝*細胞，基于一項研究表明，與鄰近的非**肝細胞相比，甘草次酸的結合靶點蛋白激酶C在肝細胞*細胞表面的表達更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽離子脂質體。這些脂質體與表達GFP的質粒DNA形成復合物的能力更高，并且與缺乏甘次酸的對照陽離子Lipo脂質體相比，能增強質粒DNA轉染至肝*細胞的能力。在體內環境中，脂質體容易受到多種因素的影響，如酶的降解、免疫系統的識別等。云南合肥脂質體載藥

基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調節外部pH值、載入時間和藥物與脂質的比例等參數，實現***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過協同作用實現的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質體中釋放，從而增加脂質體制劑的***活性5。綜上所述，脂質體載藥的原理主要包括利用脂質體的結構特點，通過不同的載藥技術將親水***物和親脂***物載入脂質體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩定性，增強藥物的***效果并降低藥物毒性。微流控脂質體載藥對比劑納米技術增強藥物穩定性和生物利用度。

**近的另一項研究表明，全身遞送攜帶**抑制因子miRNA的陽離子脂質體具有*****的潛力。MiRNA-34a是p53轉錄網絡的一個組成部分，可調節**干細胞存活，因此被選為**抑制因子，而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效應物ras- 響應元件結合蛋白-1的表達。將含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽離子脂質體與miRNA-34a或miRNA-143/145絡合為陽離子脂質復合體。在皮下異種移植模型和原位胰腺*異種移植模型中， 靜脈注射該陽離子脂質復合體***抑制**生長。

主動藥物裝載?法，也稱為遠程藥物裝載?法，涉及在空脂質體產?后裝載藥物制劑。pH值或離?濃度的跨膜梯度是促進藥物跨膜擴散進?脂質體內核的驅動?。藥物包載過程?約需要5～30分鐘，可達到較?的裝載效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸銨跨膜梯度的藥物負載的典型例?。由于脂質體核?的(NH4)2SO4濃度遠?于外界介質，具有?滲透性和?醇-緩沖分配系數的DOX-NH2中性分?通過脂質雙分?層擴散，具有纖維狀結晶形式的(DOX-NH3)2SO4沉淀在脂質體的核?產?。(DOX-NH3)2SO4的低溶解度使脂質體內滲透壓降?比較低，從?保持脂質體的完整性。對于Myocet產品臨床使?前先加載DOX?？缒H梯度是DOX加載的驅動?。Myocet在?個包裝中有三瓶，包括1號瓶:：阿霉素HCl紅?凍?粉；2號瓶：脂質體懸浮液溶于pH4-5300mM 檸檬酸中；3號瓶：碳酸鈉緩沖液。臨床使?前將空脂質體(2號瓶)注射到碳酸鈉緩沖液(3號瓶)中，調節外脂質體介質pH值為7-8，然后與DOX?理鹽?溶液混合。脂質體介質中中性形式的DOX分?(pKa=8.3)穿過脂質體雙分?層，在囊泡內部形成獨特的DOX-檸檬酸復合物。DOX-檸檬酸鹽復合物呈現成束的柔性纖維，歸因于DOX單體具有相對平坦的環形堆疊在?起形成纖維，負載效率可達95%以上。脂質體的穩定性是實現靶向給藥的重要基礎。

脂質體的表?改性脂質體被?度柔性的PEG鏈包裹形成?合層是脂質體修飾的重要?具，它可以減少MPS的***，延?循環壽命，并防?脂質體聚集。另?種常?的脂質體表?修飾是使?配體進?活性靶向。FDA指南建議納?材料的涂層厚度可以在檔案中描述，因為層的覆蓋密度和厚度會影響細胞攝取并控制納?顆粒通過?物基質的運輸。有研究提到，應考慮?共價或共價結合的表?涂層對產品穩定性、藥代動?學、?物分布、雙分?相互作?和受體介導的細胞相互作?的影響。此外，涂層材料應完全表征和控制，包括其?致性和可重復性，表?覆蓋異質性，配體的取向和構象狀態，物理化學穩定性，過早脫離，和/或涂層的降解等。脂質體作為一種納米藥物輸送系統，在臨床應用中具有良好的前景。云南濟南脂質體載藥

優化制備工藝提高包封率。云南合肥脂質體載藥

microRNA脂質體

microRNA是真核細胞中發現的短(約22mer)非編碼RNA，通過結合互補的mRNA序列發揮生物調節劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉錄，其長度為數百個核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，將初級miRNA加工成pre-miRNA(長度為70個核苷酸)，攜帶一個特征的發夾環。然后pre-miRNA移動到細胞質中，在那里RNaseIII酶Dicer產生成熟的miRNA和乘客鏈。***，成熟的miRNA被整合到RNAi誘導的沉默復合體中，以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽離子脂質體被證明可以有效遞送pre-miRNA-133b,導致A549非小肺*細胞中成熟miRNA-133b的表達比對照組細胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表達減少1.8倍。經尾靜脈注射含有pre-miRNA-133b的陽離子脂質體(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺組織中成熟miRNA-133b的表達比接受含有紊亂的pre-mirna的陽離子脂質體的小鼠高52倍。 云南合肥脂質體載藥