輔助診斷和***對比增強(qiáng)超聲成像是一種無輻射的臨床診斷工具,使用生物相容性造影劑來增強(qiáng)超聲信號,以提高圖像清晰度和診斷性能。超聲增強(qiáng)劑(UEA)通常是氣體微泡,通過大劑量注射或連續(xù)輸注靜脈給藥。UEA提高了超聲心動圖的準(zhǔn)確性和可靠性,導(dǎo)致***發(fā)生變化,改善患者預(yù)后并降低整體醫(yī)療保健成本8。微泡可以攜帶藥物,在超聲介導(dǎo)的微泡破壞時釋放藥物,并同時增強(qiáng)血管通透性以增加藥物在組織中的沉積。各種靶向配體可以結(jié)合到微泡的表面,以實(shí)現(xiàn)配體導(dǎo)向和位點(diǎn)特異性積累,用于靶向成像4。綜上所述,超聲微泡造影劑在成像中具有增強(qiáng)信號、改善成像性能、實(shí)現(xiàn)超分辨率成像以及輔助診斷和***等重要作用。微泡的慣性空化和破壞產(chǎn)生強(qiáng)大機(jī)械應(yīng)力增強(qiáng)周圍組織的滲透性并進(jìn)一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。內(nèi)蒙古超聲微泡技術(shù)服務(wù)公司
超聲微泡造影劑的安全性是一個備受關(guān)注的問題,總體來說,目前大量研究顯示其安全性較高,但也存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)需要關(guān)注。一、超聲微泡造影劑的作用及應(yīng)用場景超聲微泡造影劑通常由穩(wěn)定的外殼包裹著氣體泡組成,被引入人體后能增加通過組織的聲散射,尤其在心血管和**成像方面有重要作用。例如,超聲心動圖是常用的無創(chuàng)性心血管影像技術(shù),但部分患者超聲圖像質(zhì)量較差,此時超聲造影能明顯改善圖像質(zhì)量,幫助評價(jià)左室結(jié)構(gòu)、功能和室壁運(yùn)動15。近年來,超聲造影劑還可作為靶向藥物或基因***的載體逐漸應(yīng)用于臨床***5。河北超聲微泡制備因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。
改善成像性能相干的多換能器超聲成像系統(tǒng)通過多個換能器的相干組合使得能夠延長有效孔徑。本研究提出使用微泡來生成該系統(tǒng)所需的點(diǎn)狀目標(biāo)。由此產(chǎn)生的較大的有效孔徑改善了超聲成像性能279。Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制(GPIAM)技術(shù)用于微泡造影劑成像,通過增加激勵波形的時間帶寬積提高了對比組織比(CTR),從而改善了成像效果。盡管GPIAM編碼使用四個輸入脈沖會降低幀率,但結(jié)果表明微泡響應(yīng)可以進(jìn)行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進(jìn)行壓縮,以增強(qiáng)造影劑的信號,同時保持分辨率并抑制組織信號5。實(shí)現(xiàn)超分辨率成像將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合,可以突破超聲波的“瑞利極限”,實(shí)現(xiàn)對直徑小于10微米的***的成像。而常規(guī)超聲成像受超聲波長的影響,分辨率只能達(dá)到300微米。在微泡表面結(jié)合特異性配體,所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū),使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高,對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義。
將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過直接共價(jià)鍵,要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù),其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗(yàn)證和臨床前靶向研究中很有用,但免疫原性使其無法轉(zhuǎn)化為人類。共價(jià)連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進(jìn)行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合,或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細(xì)節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質(zhì)包被的藥物,使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點(diǎn)是,在臨床環(huán)境中,從微泡產(chǎn)生到給藥到患者體內(nèi)所需的步驟更少。然而,通過后期連鎖,通過對預(yù)形成的微泡進(jìn)行一系列修飾,可以更有效地利用配體。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng),以破壞纖維蛋白網(wǎng)。
載*微泡在超聲介導(dǎo)的空化作用下,通過微泡破裂可實(shí)現(xiàn)*物的靶向遞送。小動物超聲微泡造影劑主要應(yīng)用于以方面。通過將靶向**表面標(biāo)記物的配體附著在載*微泡的外部,可以實(shí)現(xiàn)更特異性的*物遞送。例如,內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo),因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過表達(dá),而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡,從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送*物。***個成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開發(fā)的。對于體內(nèi)成像,開發(fā)了一個三步流程。首先,給*一種生物素化單克隆抗體,該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給*Avidin,它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。**后,給予生物素化的超聲造影劑,它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號增加了四倍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近,Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法,將精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。 功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運(yùn)動用于檢測血流。山東超聲微泡專業(yè)
靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的。內(nèi)蒙古超聲微泡技術(shù)服務(wù)公司
微泡(MB)通常用作功能和分子超聲(US)成像的造影劑。對于分子超聲成像,MB被抗體或肽功能化,以便觀察血管生成或內(nèi)皮的受體表達(dá)。一般來說,與靶向MB的初始體外結(jié)合研究是使用相襯顯微鏡進(jìn)行的。然而,在標(biāo)準(zhǔn)相襯顯微鏡下鑒定MB的困難通常導(dǎo)致高變異性、高觀察者依賴性和低再現(xiàn)性。為了克服這些缺點(diǎn),我們在這里描述了一種簡單的后加載策略,用于用熒光團(tuán)標(biāo)記基于聚合物的MB分子成像旨在無創(chuàng)地可視化分子水平上發(fā)生的過程,如受體表達(dá)和酶活性。各種不同的診斷方式可用于分子成像,包括,例如,正電子發(fā)射斷層掃描,磁共振成像,光學(xué)成像和超聲(US)成像。除磁共振波譜外,所有分子成像技術(shù)都依賴于造影劑的使用。這些造影劑要么特異性結(jié)合靶細(xì)胞過表達(dá)的受體(從而在病理部位積累或保留更多信號),要么被酶特異性切割(從而在病理部位產(chǎn)生信號),分子超聲成像中使用的造影劑是基于抗體或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂質(zhì)或聚合物基外殼穩(wěn)定的充滿氣體的囊泡;前者一般被稱為軟殼MB,后者被稱為硬殼MB,盡管它們在大小、穩(wěn)定性、生物降解性、循環(huán)時間、聲學(xué)性能等方面存在差異,但軟殼和硬殼MB都是非常適合用于分子超聲成像的造影劑。由于其大小在1-5μm范圍內(nèi)。內(nèi)蒙古超聲微泡技術(shù)服務(wù)公司