***遞送盧宇欣和陳雪帆在2024年發(fā)表于《中國(guó)***雜志》的研究中指出,脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)可以有效提高炎癥部位***的局部濃度,改善藥物生物學(xué)分布和藥代動(dòng)力學(xué)特性,抑制細(xì)菌誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生,并有利于減小全身給藥劑量,降低藥物毒副作用3。例如,在***某些嚴(yán)重的細(xì)菌***時(shí),脂質(zhì)體包裹的***可以更精細(xì)地到達(dá)***部位,提高***效果,同時(shí)減少對(duì)身體其他部位的副作用。三、神經(jīng)退行性疾病***MuktaAgrawal、UpalRoy和AmitAlexander在2023年的研究中提到,脂質(zhì)體是一種很有前途的新型遞送系統(tǒng),可用于***癡呆等神經(jīng)退行性疾病4。其磷脂雙層結(jié)構(gòu)允許更好地透過血腦屏障,并且兩親性支持封裝親脂性和親水性部分。同時(shí),它也適用于蛋白質(zhì)和多肽等大分子的腦靶向,在癡呆***中有廣泛的應(yīng)用。建立高效液相色譜(HPLC)法測(cè)定黃芩苷脂質(zhì)體藥物包封率,該方法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速。河北脂質(zhì)體載藥熒光
選擇合適賦形劑改善口服生物利用度為了開發(fā)脂質(zhì)體制劑以改善1-谷胱甘肽(GSH)的口服生物利用度,使用顆粒法制備了載有GSH的脂質(zhì)體。選擇甘露醇作為有效賦形劑,以達(dá)到所需的粒徑、包封率和**終制劑口服給藥的溶解度。在大鼠中進(jìn)行的口服生物利用度研究表明,陽(yáng)性脂質(zhì)體制劑的生物利用度分別比陰性脂質(zhì)體、市售膠囊制劑和純GSH高1418。合適的賦形劑能夠改善脂質(zhì)體的物理性質(zhì),提高藥物的穩(wěn)定性和溶解度,從而增強(qiáng)口服生物利用度。四、納米技術(shù)增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性和生物利用度開發(fā)載有拉洛昔芬(RLX)的脂質(zhì)體-石墨烯納米片,通過優(yōu)化配方設(shè)計(jì),提高了RLX的溶解和生物利用度。優(yōu)化后的制劑在24小時(shí)內(nèi)表現(xiàn)出延長(zhǎng)的釋放,可降低藥物的劑量相關(guān)毒性,并在體外對(duì)A549細(xì)胞系表現(xiàn)出***的細(xì)胞毒性,在肺****中具有潛在應(yīng)用價(jià)值15。納米技術(shù)的應(yīng)用可以改善藥物的穩(wěn)定性和靶向性,提高生物利用度。微流控脂質(zhì)體載藥蛋白脂質(zhì)體具有生物相容性好、無(wú)免疫原性、表面易功能化等優(yōu)點(diǎn)。
寡核苷酸脂質(zhì)體
寡核苷酸是一種<50個(gè)堿基的短核酸聚合物。AS-ODN(反義寡脫氧核苷酸)是與互補(bǔ)的mRNA序列結(jié)合的單鏈DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下調(diào)某些RNA并抑制靶蛋白的表達(dá),因此它們被認(rèn)為具有作為核酸藥物的潛力。然而,為了開發(fā)基于寡核苷酸的***方法,必須克服寡核苷酸在生理環(huán)境中的不穩(wěn)定性及其細(xì)胞攝取不足的問題。Zhang及其同事開發(fā)了由1,2-二油?;?3-三甲銨基丙烷(DOTAP)、磷脂酰膽堿和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂體,用于針對(duì)Raf-1蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(一種已知的*****靶標(biāo)信號(hào)蛋白)的AS-ODNs全身遞送。他們觀察到,全身給藥AS-ODNs與陽(yáng)離子脂質(zhì)體復(fù)合物可降低肝臟和**組織中Raf-1蛋白的表達(dá),并抑制小鼠PC-3**的生長(zhǎng)。在另一項(xiàng)研究中,bcl2特異性AS-ODNs與魚精蛋白和陽(yáng)離子脂質(zhì)體(由DC-Chol、磷脂酰膽堿和DSPE-PEG2000組成)絡(luò)合。脂質(zhì)體***增加Bcl-2AS-ODNs的細(xì)胞攝取,導(dǎo)致Bcl-2蛋白水平***下調(diào)。研究了AS-ODNs和陽(yáng)離子脂質(zhì)體***特應(yīng)性皮炎的療效。將靶向白介素-13的AS-ODNs與DOTAP和膽酸鈉組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體配合,局部應(yīng)用于特應(yīng)性皮炎小鼠皮損。這種***劑量依賴性地緩解了特應(yīng)性皮炎,200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比較大。
脂質(zhì)體共價(jià)連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的組成部分,具有****應(yīng)答的作?。由于MDP是?溶性低分?量分?,其脂質(zhì)體在儲(chǔ)存過程中存在包封效率低和藥物泄漏等問題。為了提?MDP的脂溶性,通過肽間隔劑將MDP與PE連接,合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在??理鹽?重建凍?產(chǎn)物(MTP-PE,POPC和OOPS)時(shí),MTP-PE的兩親分?嵌?脂質(zhì)體的膜雙層。脂質(zhì)體內(nèi)存在MTP-PE,未發(fā)現(xiàn)游離MTP-PE。Vyxeos采?被動(dòng)加載和主動(dòng)加載相結(jié)合的?法,這是?個(gè)被批準(zhǔn)在同?囊泡中加載兩種不同藥物(阿糖胞苷和柔紅霉素)的脂質(zhì)體。簡(jiǎn)??之,當(dāng)脂質(zhì)泡沫與Cu(葡糖酸鹽)2、三?醇胺(TEA)、pH7.4和阿糖胞苷溶液?合時(shí),阿糖胞苷被被動(dòng)地封裝到脂質(zhì)體中。經(jīng)過減漿和緩沖液交換以去除未包封的藥物和Cu(葡糖酸鹽)2/TEA后,中性pH的柔紅霉素緩沖液與載糖胞苷脂質(zhì)體孵育。修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥。
適用于脂質(zhì)體載藥的熒光染料一些常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的熒光染料包括:1.DiO(DiOC18(3)):DiO是一種疏水性的熒光染料,可以插入到脂質(zhì)雙層中,用于標(biāo)記脂質(zhì)體的膜。它在綠色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。2.DiI(DiIC18(3)):類似于DiO,DiI也是一種疏水性的熒光染料,可以插入到脂質(zhì)雙層中。它在紅色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。3.RhodaminePE:RhodaminePE是一種紅色熒光染料,常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的表面。它具有良好的熒光穩(wěn)定性和光學(xué)性能。4.NBD(Nitrobenzoxadiazole)衍生物:NBD衍生物是一類疏水性熒光染料,常用于標(biāo)記脂質(zhì)體內(nèi)部的脂質(zhì)分子。它們?cè)谒{(lán)色至綠色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。5.BODIPY(4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene)衍生物:BODIPY衍生物也是一類常用的脂質(zhì)體標(biāo)記染料,它們具有較強(qiáng)的熒光信號(hào)和良好的化學(xué)穩(wěn)定性。這些熒光染料可以根據(jù)需要選擇不同的激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng),以滿足實(shí)驗(yàn)的要求,并且它們通常與脂質(zhì)體中的脂質(zhì)相容,不會(huì)對(duì)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)產(chǎn)生***影響。長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體具有在體內(nèi)穩(wěn)定存在、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、提高藥物生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。中國(guó)臺(tái)灣天津脂質(zhì)體載藥
脂質(zhì)體能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的緩釋。河北脂質(zhì)體載藥熒光
基于藥代動(dòng)?學(xué)機(jī)制和脂質(zhì)體性質(zhì),脂質(zhì)體的質(zhì)量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結(jié)構(gòu)、表?性質(zhì)(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?,如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如,脂質(zhì)體的?層結(jié)構(gòu)會(huì)影響藥物的釋放速度,?形態(tài)會(huì)影響脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。
健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)。反過來(lái), 由于不太完美的細(xì)胞填充導(dǎo)致更多的泄漏性質(zhì), 血管在細(xì)胞中具有較大的間隙。 因此,脂質(zhì)體通過逃離血管的被動(dòng)靶向效應(yīng)在**中積累。對(duì)幾種不同**的被動(dòng)靶向是由體內(nèi)脂質(zhì)體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長(zhǎng)了循環(huán)時(shí)間并在組織中外滲。因此,考慮到各種脂質(zhì)體藥理學(xué)研究的報(bào)告數(shù)據(jù),可以得出結(jié)論,較小的脂質(zhì)體有更多機(jī)會(huì)逃脫RES系統(tǒng)的非特異性攝取。 河北脂質(zhì)體載藥熒光