陽離子脂質體工程系統新脂質的工程化已經被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質DMHAPC-Chol，并表明其可促進血管內皮生長因子(VEGF)特異性sirna進入腫瘤細胞。在結構上，脂質在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲酰基連接劑和羥基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽離子脂質體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達的有效沉默。在另一項研究中，開發了一種基于膽固醇的多陽離子脂質體制劑，其中精胺的親水部分與一個或兩個膽固醇殘基偶聯，用于遞送siRNA。由合成的多陽離子脂質和DOPE組成的脂質體可抑制表達EGFP的HEK293細胞中增強的綠色熒光蛋白(EGFP)的表達。除了膽固醇衍生物，基于精氨酸的陽離子脂質也被研究用于siRNA的遞送。研究人員合成了由聚l-精氨酸-9偶聯聚乙二醇脂質、DOTAP、DOPE和膽固醇組成的聚l-精氨酸脂質衍生物，以增強siRNA的遞送。生物表面活性劑甘油單酯脂質 A（MEL-A）對殼聚糖涂層脂質體的影響。昆明脂質體載藥技術服務公司

非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉染效率，但由于它們被認為要安全得多，因此已被***研究。納米顆粒遞送系統，其中陽離子脂質納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載，是一類主要的非病毒載體，顯示出高生產力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統在整體上可分為基于脂質或聚合物的納米顆粒，在與核酸相互作用后，每種納米顆粒都被稱為“脂質復合物”或“多聚體”。這些復合物的細胞遞送被認為是通過內吞作用發生的，然后內體逃逸到細胞質中。陽離子脂質體作為核酸的一種傳遞系統，具有一定的優勢。首先，陽離子脂質體在體內給藥后是可生物降解的。內源性酶的存在可以分解脂質體的脂質成分。脂質體在各種納米載體之間****的生物相容性導致在體內研究中使用陽離子脂質體遞送各種sirna。脂質組成依賴性的表面電荷密度調節可以控制與帶負電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質或功能性脂質的包含可以使脂質體的多種表面修飾成為可能。此外，在陽離子脂質體的脂質雙層中包含親脂性化學藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽離子脂質體的優勢，人們已經研究了陽離子脂質體用于遞送各種核酸，如質粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA。陜西脂質體載藥共包載不同的藥物或活性成分可以通過協同作用提高脂質體的穩定性和包封率。

1脂質體結構

脂質體根據室室結構和層狀結構可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結構，但分別存在2-5和>5個同?脂質雙分?層。與MLV不同，MVLs包括數百個由單層脂質膜包圍的?同??室，并呈現蜂窩狀結構。根據顆粒??，ULVs可進?步分為?單層囊泡(SUVs，30-100nm)、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質體)是?種雙層脂質體系統(，它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過程中產?的。內部?層形成的機制被解釋為脂質雙層的熱?學響應，以減少脂質體的表?積體積?，這是由于?的流出?引起的，以應對外部滲透挑戰。Myocet(阿霉素脂質體)和Mepact(?法莫肽脂質體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂質體混懸液)、DepoDur(硫酸**緩釋脂質體注射液)和expel(布?卡因脂質體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅，?0.9%的?理鹽?溶液重構后，會形成粒徑為2.0-3.5μm的多層脂質體。

脂質體配方中脂類的毒性由于LNPs主要由天然脂質組成，它們被認為是無藥理活性和毒性**小的。然而，在某些情況下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能對人體細胞有毒的非天然化合物。例如，雖然陽離子脂質作為遞送脆弱化合物(如核酸)的載體提供了巨大的希望，但一些陽離子脂質會引起細胞毒性。在某些情況下，陽離子脂質會減少細胞中的有絲分裂，在細胞的細胞質中形成液泡，并對關鍵的細胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影響陽離子脂質的細胞毒性取決于它們的結構親水頭基團;具有季銨頭基的兩親化合物比具有叔胺頭基的兩親化合物毒性更大。疏水鏈對脂質毒性的影響還沒有得到很好的研究，阻礙了低毒性脂質的設計。脂質分子的疏水部分強烈調節其相行為及其對LNP的有用性，但某些脂質相的存在也與膜損傷和細胞毒性有關。PEG-脂質偶聯物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂質偶聯物的LNPs與免疫細胞相互作用，產生針對某些聚乙二醇化脂質的不想要的抗體。響應面優化法在脂質體制備中具有高效優化、考慮因素交互作用、準確預測和適用于多種脂質體制備等優勢。

基于堿性氨基酸的陽離子脂質體已被研究其增強血清中陽離子脂質體穩定性的潛力。對賴氨酸化膽固醇、組氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇進行了檢測， 賴氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇脂基陽離子脂質體在含血清培養基中表現出  更有效的轉染質粒DNA。精胺與膽固醇或長鏈碳氫化合物的偶聯物已配制成脂質體。 將精氨酸標記的陽離子脂質和DOPE(1:1比例)與EGFP編碼質粒DNA或RNA復配，電脈沖注入未成熟樹突狀細胞或樹突狀細胞前祖細胞。將核酸脈沖樹突狀細胞靜脈注射到荷瘤小鼠體內，可誘導產生抗腫瘤細胞因子，提示陽離子脂質體  可用于生成核酸脈沖樹突狀抗**疫苗。改進脂質體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性。制備脂質體載藥合成

選擇合適賦形劑改善口服生物利用度。昆明脂質體載藥技術服務公司

兩者都含有一種可電離的脂質，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質，以減少血清蛋白的抗體結合(調理)和吞噬細胞的***，從而延長體循環。輝瑞公司的陽離子脂質:peg脂質:膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個脂質納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質都是叔胺，在低ph下質子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接，在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質含有支鏈烴鏈，這優化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質均為PEG-2000偶聯物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的，在這種條件下，可電離的脂質帶正電，因此它很容易與mRNA形成復合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質混合物的流混合。當快速混合時，這兩種流的成分形成納米顆粒，捕獲帶負電荷的mRNA。昆明脂質體載藥技術服務公司